喹烯酮临床前毒理学.docVIP

毕业论文（设计） 题 目 学 院 学 院 专 业 学生姓名 学 号 年级 级 指导教师 　 毕业教务处制表毕业 喹烯酮临床前毒理学研究-毕业论文 一、毕业论文说明 本团队专注于毕业论文写作与辅导服务，擅长案例分析、编程仿真、图表绘制、理论分析等，论文写作300起，具体价格信息联系 二、毕业论文范文参考如下 毕业论文摘要：喹噁啉类化合物是一类具有抗菌促生长作用的药物，自上世纪70年代以来被广泛的使用。喹乙醇和卡巴氧是本类的代表产品，主要作为饲料添加剂以50～100mg／kg的浓度用于食品动物，但因对动物具有不同程度的毒副作用而被禁用或被严格限制使用。喹烯酮为新一代喹噁啉类抗菌促生长剂。为评价喹烯酮的安全性，进行了系统的临床前毒性试验。测定喹烯酮的急性毒性，致突变性，亚慢性毒性，喂养致畸毒性和繁殖毒性，计算ADI(每日容许摄入量)和其在动物性食品中的最高残留限量。为喹烯酮的开发应用提供毒理学安全性评价依据。1急性毒性试验Wistar大鼠和昆明小鼠各60只，雌雄各半，喹烯酮用0.5％羧甲基纤维素钠(CMC)助溶制成混悬液，同时设同类药物喹乙醇、卡巴氧和痢菌净作为对照，采用一次性灌胃染毒，观察14d内的中毒反应，用寇氏法计算半数致死量和95％的可信限。结果表明，喹烯酮对Wistar大鼠和昆明小鼠的经口LD_(50)分别为8687.31和15848.93mg／kg b．w．；喹乙醇、卡巴氧和痢菌净对Wistar大鼠经口LD_(50)分别为1877.63、878.01和562.34 mg／kg b．w．，对昆明小鼠经口LD_(50)分别为3677.56、2815.51和694.44 mg／kg b．w．。按照急性毒性分级标准喹烯酮为实际无毒物质，喹乙醇、卡巴氧和痢菌净都为低毒物质。2遗传毒性研究鼠伤寒沙门氏菌回复突变(Ames)试验试验菌株为TA_(97)，TA_(98)，TA_(100)，TA_(102)，TA_(1535)，TA_(1537)。试验剂量为1.0，2.6，6.9，18.2，50.0μg／皿，用已知的阳性物作阳性对照，同时设溶剂对照(二甲亚砜(DMSO))和空白对照(蒸馏水)，加和不加S_9混合液的对照。每个处理作3个平行平皿，采用平皿掺入法，计数各皿回变菌落数，结果评价为计算各处理平均每皿诱发回变菌落数与相应的空白对照组的平均每皿自发回变菌落数的比值(MR)，如MR大于2为阳性，小于2为阴性。试验结果表明，喹烯酮对TA_(102)和TA_(1535)加与不加S_9时都为阴性；TA_(97)加和不加S_9在剂量≥6.9μg／皿时均为阳性；TA_(98)加和不加S_9在剂量为50.0μg／皿时均为阳性；TA_(100)加和不加S_9在剂量≥18.2μg／皿时均为阳性；TA_(1537)加S_9在剂量≥6.9μg／皿时为阳性，不加S_9在剂量≥18.2μg／皿时为阳性。作为对照药物，喹赛多的结果与喹烯酮基本相似，喹乙醇、卡巴氧和痢菌净对各菌株均为阳性结果，并呈一定的剂量-反应关系。小鼠骨髓细胞微核试验昆明种小鼠按体重随机分组，每组10只，雌雄各半，试验分组分别为溶剂对照组(0.5％CMC)，喹烯酮组(1700，3600，7200mg／kg b．w．)，阳性对照组(环磷酰胺(CP) 40mg／kg b．w．)，并设药物对照喹赛多组(3600，6000，10000mg／kg b．w．)、喹乙醇组(400，700，1700mg／kg b．w．)、卡巴氧(350，700，1400mg／kgb．w．)和痢菌净(90，175，350mg／kg b．W．)。各组经口灌胃给药2次，间隔24h，于末次给药后6h采样制片。每只小鼠计数1000个嗜多染红细胞，计算含微核的嗜多染红细胞(MNPCE)数和含微核的嗜多染红细胞率，同时计数嗜多染红细胞(PCE)和正染红细胞(NCE)的比例。结果表明，溶剂对照组和喹烯酮、喹赛多各剂量组含微核嗜多染红细胞率与阴性对照组比较差异不显著(P＞0.05)。阳性对照组和喹乙醇组、卡巴氧组及痢菌净组微核率显著增加，与阴性对照组比较差异显著(P＜0.01)。各组小鼠的PCE／NCE均＞1.0，表明各药物对小鼠骨髓未呈明显的细胞毒性作用，红细胞的形成未受到抑制，不影响微核计数。阴性对照组含微核多染红细胞率＜3‰，符合一般自发