物制剂成型工艺研究技术评价要素 .pptVIP

无论半成品的成分是否清楚，纯度如何，在设计制剂处方时，一般宜据此半成品的特性分析和方剂的功能主治，首先筛选相适应的剂型，再据该剂型要求和物料特性设计制剂处方。 若未充分了解、分析方剂组成和半成品特性，不做可行性预试，便先确定剂型，并让提取、分离、成型等工艺适应剂型的要求，就中药新制剂制备工艺研究而言，欠妥。 四、现状与问题 剂改品种：原剂型为片剂。 改为贴膏， 治疗骨质增生。 成型工艺： 将浸膏粉的混悬液溶于基质中，混合均匀；在涂布机上涂布，烘干；覆盖上背衬层，成卷，切割，包装。 问 题： 每片载药量仅有6mg浸膏量，并且使用时每次要求贴数贴，才能达到起效作用。成型后粘附性试验不能达到要求，不利于药物的释放和透皮吸收，影响患者使用和药物的疗效。 新增 四、现状与问题 四、现状与问题－存在问题 2. 研究资料较少，研究过程简单，凭借经验和文献作为成型工艺的依据较多，缺乏系统的研究。 四、现状与问题－存在问题 片剂制颗粒的步骤，有的只是凭借经验加入辅料压片，考察片重差异、崩解时限等合格，认为辅料选择和用量可行。 有的测定了颗粒的流动性，这样辅料用量和选择就有了较为客观的标准，同时还能够指导我们的生产实践。 四、现状与问题－存在问题 掌握物料吸湿性能，以便设计处方 控制生产、贮存环境条件 为选择防湿性辅料提供参数 吸湿曲线和CRH测定的意义 四、现状与问题－存在问题 含有补骨脂、黄芪等制成口服液 工艺： - 补骨脂等80％乙醇提取，得提取液Ⅰ（转移率80％） - 黄芪等水煎煮，得提取液Ⅱ - 合并两种浸膏，定容，滤过，加防腐剂等，分装。（转移率18％） 成型工艺问题：如何将两者均匀、稳定地分散在水中 改进方法： 提取液Ⅰ分散在助悬液中 提取液Ⅱ缓慢加入，迅速分散 适当降低口服液浓度，提高助悬液的稳定性 新增 四、现状与问题－存在问题 关于固体制剂制粒方面存在的问题 制粒工序或制粒工艺在制剂生产过程中是一个非常重要的环节，它对产品的质量如片剂崩解时间、溶出度、胶囊剂颗粒的溶化性等起重要作用。 “XX速崩片”，崩解时间为3min，因不符合速崩片的规定而发补，申报单位对处方中的崩解剂、粘合剂、制粒方式、颗粒干燥方式等作了大量研究，但始终没能缩短崩解时限。在对制粒工艺研究中发现，颗粒大小与崩解时间有关，重新进行了制粒，仅调整了制粒工艺中颗粒粒度，使崩解时间从原来的3min减少到了1min, 大大缩短了片剂的崩解时间。 也有的片剂由粉末直接压片,崩解时间不合格,后调整为先制粒,以颗粒进行压片,很快解决了片剂的崩解时限问题。 新增 四、现状与问题－存在问题 3. 对辅料作用的重要性认识不够，筛选过程粗糙，对新辅料的应用缺乏必要的研究过程 四、现状与问题－存在问题 软胶囊的崩解延迟是软胶囊存在的最大质量问题，其中囊壳是影响软胶囊崩解的主要因素，这包括配制囊壳的胶料、囊壳的配方组成、囊壳的厚度、配制囊壳的一些附加剂以及囊壳的含水量等。 四、现状与问题－存在问题 软胶囊囊壳和内容物选择需要注意以下内容（一） 低分子醛类物质以及明胶自氧化过程均可使明胶中氨基酸侧链基团之间产生交联,这是软胶囊出现崩解迟缓的主要原因 。 ＰＥＧ400是软胶囊中常用的分散介质,其在储存过程中容易发生氧化,生成低分子醛类物质。应当密切注意所使用的各种辅料中低分子醛类物质(如甲醛)的含量变化,可以采用在生产前对内容物溶剂等一些在处方中用量较大的辅料进行纯化。 ＰＥＧ400为内容物溶剂时，可以吸收囊壳中的水分，使囊壳变硬，加入5％－10％的甘油或丙二醇有改善作用。 混悬型的软胶囊需要加入助悬剂，可以减缓混悬液中固形物的沉降，同时保证充填的均匀性。 新增 四、现状与问题－存在问题 软胶囊囊壳和内容物选择需要注意以下内容（二） 高温条件对软胶囊崩解影响较大。高湿度条件可以加速胶囊壳中明胶自氧化过程,相反,其对内容物溶剂中低分子醛类物质的产生则无太大影响。光照条件下紫外线照射对软胶囊崩解有一定影响,可使胶囊壳以及明胶交联程度加大。产品储放时应当注意低温、避光保存。 加入的遮光剂、色素等辅料能诱导ＰＥＧ400中低分子醛类物质的产生并增加其对胶囊壳的交联作用;甘油、山梨醇等增塑剂能增大明胶自氧化作用,但不会诱导ＰＥＧ400中醛类物质的产生;加入焦亚硫酸钠与甘氨酸等抗氧剂后ＰＥＧ400中的醛类物质含量减小,明胶交联程度的增大趋势减缓。在不影响软胶囊其他性质的前提下，囊壳处方中一些常用的增塑剂(如甘油)、遮光剂和色素等物质的用量应当减少。此外在囊壳和内容物中添加一定量的抗氧剂(如甘氨酸、焦亚硫酸钠等)可以显著改善软胶囊崩解迟缓的现象。 新增 四、现状与问题－存在问题 举例： 一处方中有五味中药，其中有桃仁、桂枝，用90%乙醇提取，减压干燥后加