蛋白多肽类药物药代动力学分析方法研究进展精选.docVIP

蛋白多肽类药物药代动力学分析方法研究进展 作者：张琪　王广基 　　摘　要　通过查阅近期国内外有关文献10余篇，综述了现代 HYPERLINK javascript:; \t _self 分析方法在 HYPERLINK javascript:; \t _self 蛋白 HYPERLINK javascript:; \t _self 多肽类 药物代谢动 力学研究中的 HYPERLINK javascript:; \t _self 应用，重点介绍了 HYPERLINK javascript:; \t _self 生物检定法、同位素标记法、免疫学、 HYPERLINK javascript:; \t _self 色谱等方法的原理、 特点、及发展状况。 　　关键词　 HYPERLINK javascript:; \t _self 蛋白质；多肽；药物动力学；生物检定法；同位素标记法；免疫 学；色谱 　　文章编号：1005-8915(2000)02-0126-03 The Progress of the Analysis Method of Protein Polypeptide Drug Pharmac okinetics Zhang Qi　Wang Guangji(Center of Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University,Nanjing 210009) Abstract　A review of application of modern analysis methods in studying the pha rmacokinetics of protein polypeptide drug is presented with 16 references. The paper emphasizes the principle, characteristic, and progress of bioassay, radioi odination, immunoassay, and chromatography. Key Words　Protein, Polypeptide, Pharmacokinetics, Bioassay, Rad ioiodination, Immunoassay, Chromatography 　　在国家确定的发展高新 HYPERLINK javascript:; \t _self 技术计划中，生物技术产品一直作为优 先开发的领域之一。蛋白多肽类药物在实现产品的产业化过程中，受到诸多因素的制约，其 HYPERLINK javascript:; \t _self 中药物动力学的研究面临着更高的要求。其主要原因是蛋白多肽类药物的结构特殊、用药量很小、生物体内有大量相似物 质的干扰，这一切都使得该类药的分析方法不同于传统药物，大大增加了 HYPERLINK javascript:; \t _self 检测的难度。本文就目前进行该类药药物代谢动力学过程中所使用或发展中的几种分析方法做一概述。 1　蛋白多肽类药物的分析方法 1.1　生物检定法　　由于蛋白多肽类药物多为有生物活性的物质,且生物活性不仅取决于药物的一级结构，与二 、三级结构亦密切相关，故生物检定法是研究该类药物动力学独特而必需的方法。生物检定法有两个目的，直接 HYPERLINK javascript:; \t _self 测定体液中药物浓度及鉴定标记药物的生物活性。其方法主要可分为两大类。 ? 1.1.1　在体分析　常规的有胰岛素的小鼠血糖法等，另外还有根据各类蛋白多肽的生物活性不同而建立的各异的方法，如根据IL-8可将大量中性粒 HYPERLINK javascript:; \t _self 细胞从骨中动员出的性质［1］ 而建立 的IL-8动员中性粒细胞家兔体内实验。这类方法最直观地反映生物活性，但涉及整体动物 ，费时费力，灵敏度不高，变异较大。 ? 1.1.2　离体组织（细胞）分析　如NGF刺激鸡背根神经节增长，缩宫素 的大鼠离体子宫法等。 随着分子生物学的发展，许多特异性强，灵敏度高的依赖细胞株被建立，细胞培养已是最常用的方法。根据蛋白多肽与细胞相互作用的机理不同，具体的操作亦有多种。如细胞增殖法 （Proliferation assays），快速灵敏，但特异性稍差；抑制增殖法(Antiproliferation assays)，检测系统简单、灵敏而专一；减少细胞损伤法(Cytopathic effect reduction assays ) [ 2］，则是依据具有抗 HYPERLINK javascript:; \t _self 病毒活性的药物如干扰素，保护细胞不受病毒损伤，方法直