固体分散体概述Introductiontosoliddispersions.PPTVIP

固体分散体Solid dispersions 一、固体分散体概述 1. 定义 固体分散体(solid dispersions)是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中形成的体系。 一、固体分散体概述 1961年Sekiguch最早提出此概念，并以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比口服磺胺噻唑明显加快。 1963年Levy等制得分子分散的固体分散体，溶出速率提高，更易吸收。 根据Noyes-Whitney方程，溶出速率随分散度的增加而提高。因此，以往多采用机械粉碎或微粉化技术，以加速其溶出。 固体分散体能够将药物高度分散，形成分子、胶体、微晶或无定形状态，若载体材料为水溶性的，可制备高效、速效制剂的新技术。 将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分散体，可使药物具有缓释或肠溶特性。 一、固体分散体概述 Introduction to solid dispersions 固体分散体的特点 提高难溶药物的溶出速率和溶解度； 提高药物的吸收和生物利用度； 降低毒副作用； 提高稳定性； 固体分散体可看做是中间体，用以制备药物的速释或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。 二、载体材料 Carrier materials 固体分散体的溶出速率在很大程度上取决于载体材料的特性 载体材料应具有下列条件 无毒、无致癌性 不与药物发生化学变化 不影响主药的化学稳定性 不影响药物的含量测定或损害疗效 能使药物得到最佳分散状态达速释或缓释效果 二、载体材料 Carrier materials 常用载体材料 水溶性 难溶性 三大类 肠溶性 几种载体材料可联合应用，以达到要求的速释、缓释或肠溶效果。 二、载体材料 Carrier materials 二、载体材料 Carrier materials 二、载体材料 Carrier materials 二、载体材料 Carrier materials 二、载体材料 Carrier materials 二、载体材料 Carrier materials 二、载体材料 Carrier materials 二、载体材料 Carrier materials 二、载体材料 Carrier materials 二、载体材料 Carrier materials 二、载体材料 Carrier materials 三、固体分散体的类型 三、固体分散体的类型 三、固体分散体的类型 三、固体分散体的类型 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 五、固体分散体的制备应注意的问题 六、固体分散体的速释与缓释原理 六、固体分散体的速释与缓释原理 六、固体分散体的速释与缓释原理 六、固体分散体的物相鉴定 七、固体分散体与滴丸 （二）缓释原理 药物采用疏水或脂质类载体材料制成的固体分散体均具有缓释作用。 缓释原理是载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢。 溶解度及溶出速率 将药物制成固体分散体后，溶解度和溶出速率会改变 热分析法 吸热特征峰消失 X射线衍射法 特征晶体特征衍射峰消失，药物是以无定形存在 红外光谱法 共沉淀物中吸收峰向高波数位移，强度也大幅度降低 核磁共振谱法 特征峰位移 * 难溶性药物 分子状态 胶态 微晶或无定形状态 水溶性材料 难溶性材料 肠溶性材料 固体分散体 （一）水溶性载体材料 高分子聚合物 表面活性剂 有机酸 糖类 纤维素衍生物 1．聚乙二醇类(PEG) 水溶性好，亦溶于有机溶剂，可使某些药物以分子状态分散，可阻止药物聚集。 常用PEG 4000和6000，熔点低(50～63℃)，毒性较小，化学性质稳定，能与多种药物配伍。 当药物为油类时，宜用PEG 12000或6000与20000的混合物。采用