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不良反应发生机理及处理原则 CDC 结核病防治临床中心 北京结核病胸部肿瘤研究所 内容 1.药物不良反应概念 2.超敏反应发生机理 3.毒性反应发生机理 4.不良反应临床表现 5.不良反应的临床处理原则 药物不良反应概念 SFDA：合格药品在正常用法、用量下，出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 副作用 毒性反应 过敏反应 特异质反应 致畸作用 超敏反应发生机理(1) 结核药物(半抗原)+蛋白质→全抗原→特应机体→特异性抗体或致敏淋巴细胞 当再次接触同种药物即可产生超敏性反应。 Ⅱ型反应（细胞毒型）（1）  在这一类型反应中IgG、IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和ＮＫ细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应 Ⅱ型反应（细胞毒型）（2） 药物＋血细胞膜蛋白（血浆蛋白）　　　　　　　↓　　　　　免疫原性　　　　　　　↓　　　　　　　机体　　　　　　　↓　　　　　特异性抗体　　　　　　　↓再次与药物接触┏━━━━━━━━━━━━━━┓抗原抗体复合物　　　　　RBC,WBC,PLT↓ │　　　　　　　　　RBC,WBC,PLT　　　　　　　 │┗━━━━━━━━━━━━━━┛ ↓溶血性贫血、粒细胞减少症和血小板减少性紫癜 Ⅲ型反应（免疫复合物型） 临床表现 血清病样反应，有发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、腹痛、蛋白尿、嗜酸性粒细胞增多等，药物热有人认为也属Ⅲ型过敏反应。一般在用药10天内发生，热型为稽留热型或弛张型，可同时伴有皮疹。 Ⅳ型反应（细胞介导或迟发型） 临床表现主要是接触性皮炎，一般发生在与药物接触3-12个月内，在两手手臂、眼睑、颈等处，表现为皮肤搔痒、发红丘疹、眼睑水肿、湿疹等，停止接触可逐渐消退。 毒性反应发生机制 毒性反应是由于药物剂量过大或用药时间过长对机体产生的有害作用。 毒性反应可分为急性和慢性。 减少剂量和缩短用药时间可以防止毒性反应的发生。 毒性反应一般是可逆的。 常用药物的主要不良反应—异烟肼 1）周围神经炎：四肢感觉异常，肌肉痉挛等。2）中枢症状：欣快感，兴奋，记忆力减退，抑郁，中毒性脑病，癫痫发作等。3）肝脏损害：转氨酶升高，极少有黄疸出现，发生急性肝坏死或肝萎缩者更为罕见。4）内分泌失调：男性乳房增大，柯兴氏综合症，月经不调，阳萎等。5）血液系统：贫血，白细胞、血小板减少等。6）过敏反应：皮疹，药物热。7）胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻，便秘等。 常用药物的主要不良反应—利福类 1〉肝损害：多为一过性转氨酶升高，可出现黄疸，亦可引起急性坏死性肝炎。2）胃肠道反应：恶心，呕吐，腹痛，腹泻等。3）过敏反应：用于间歇疗法或治疗间断后再用药时易发生过敏反应。表现为流感样综合征等。4）血液系统反应：骨髓抑制，白细胞、血小板减少；急性溶血性贫血。5）神经系统：头晕，头痛，疲倦等。6）其它副反应：血压升高，心律失常，关节肿胀， 常用药物的主要不良反应—吡嗪酰胺 1）肝损害：PZA的肝毒性与剂量、疗程有关。用量大、疗程长不良反应较多见。表现为肝肿大，压痛，转氨酶升高，偶可因肝坏死而造成死亡。2）关节痛：PZA的代谢产物吡嗪酸能抑制肾小管对尿酸的清除作用，使尿酸升高，停药48小时内恢复正常。3）胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐。4）过敏反应：偶见发热、皮疹、对光过敏、皮肤暴露部位呈鲜红色。 常用药物的主要不良反应—乙胺丁醇 1）视神经炎：是EMB最多见的副反应。表现为：视力下降，视野缩小，眼球运动疼痛，干燥感，异物感，辨色力减弱等。2）其他神经系统反应：：周围神经炎，表现为下肢麻木，异物爬行感，感觉过敏及活动障碍，个别可出现听神经损害，听力障碍，声带麻痺等。3）过敏反应：皮疹，严重可到剥脱性皮炎，血小板减少性紫癜，支气管痉挛导致呼吸困难、过敏性休克等。4）其他副反应：关节痛，低钙血症，消化道反应，阿斯综合征，帕金森氏病等。 常用药物的主要不良反应—卡那及丁卡 1）耳毒性：很少损害前庭器，主要损害耳蜗，听力减退，耳聋多为双侧，少数为永久性耳聋。2）肾毒性：KM应用早期即可出现，常持续存在，停药后可迅速消失。3）过敏反应：嗜酸细胞增多多见，药物热、皮疹不常见，偶可见过敏性休克。4）其他副反应 ：KM可暂时损害舌咽神经，表现为舌后1/3味觉丧失，也有可能阻滞神经肌肉接头，偶可引起白细胞减少，凝血酶时间延长。 常用药物的主要不良反应—卷曲霉素 1）听神经损害：耳鸣，听力下降，耳聋，很少影响前庭功能。2）肾毒性