T和B细胞凋亡.pptxVIP

T和B细胞凋亡和免疫耐受性;目录;中枢耐受;;B 细 胞;外周耐受;一、克隆清除;研究发现，淋巴结基质细胞（LNSC）类似于mTECs，可表达并有效提呈内源性PTAs， 从而清除由胸腺逃逸到外周免疫器官的自身反应性T 淋巴细胞， 淋巴结内2 类不同的基质细胞组分， 即淋巴管内皮细胞和淋巴结成纤维网状细胞，均可表达多种PTAs，并诱导外周免疫耐受[4-6]。PTAs 在外周淋巴组织中异位表达的调控机制还不是很清楚。AIRE（autoimmune regulator）是胸腺中调控PTAs 表达非常重要的一个转录因子[7-8]，CD45-的LNSC 中有AIRE 的转录，且在小鼠和人的次级淋巴器官的细胞核内也有AIRE 的表达[9]，AIRE 可能也参与调控PTAs 在外周淋巴器官中的表达。转录因子DEAF1在小鼠胰淋巴结细胞内可调控一系列PTAs 的表达，其功能异常将抑制PTAs 基因的表达，打破外周免疫耐受，。基因表达谱分析结果表明，AIRE 和DEAF1 所调控的基因表达谱重叠很少[11]，提示二者在外周淋巴结中调控PTAs 的表达可能互为补充， 在诱导外周免疫耐受过中起着重要作用。 ;二、免疫忽视;三、克隆失能;缺乏APCs 或缺乏共刺激分子，甚至缺乏一些促进T 细胞增殖的细胞因子（如IL-2）, 都有可能诱导T 细胞无能。研究发现蛋白质翻译后的泛素化修饰在CD4 T 细胞无