结直肠靶向治疗.ppt

内容 结直肠癌治疗进展 结直肠癌靶向治疗 伊立替康＋爱必妥一线治疗mCRC 病例介绍 III期临床研究IFL ± Bevacizumab一线治疗 mCRC BICC-C研究——首次全面比较了伊立替康联合5-FU类药物一线治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性 第一阶段 FOLFIRI 伊立替康: 180 mg/m2 (D1) LV: 400 mg/m2 over 2 h (D1) 5-FU: 400 mg/m2 (bolus) (D1) 5-FU: 2400 mg/m2 (46-h infusion) (D1) q2wks mIFL 伊立替康: 125 mg/m2 (D1, 8) 5-FU: 500 mg/m2 (bolus) (D1, 8) LV: 20 mg/m2 (D1, 8) q3wks CapeIRI 伊立替康: 250 mg/m2 (D1) 卡培他滨: 1000 mg/m2 bid (D1-14) q3wks 结论 在采用以伊立替康为基础的化疗方案一线治疗转移性结直肠癌患者时，应该首选静脉输注FU的给药方式。 I/II期临床试验： 爱必妥＋伊立替康一线治疗mCRC I/II期临床试验： 爱必妥＋伊立替康一线治疗mCRC CRYSTAL研究 CRYSTAL: 研究设计 Stratification factors: Regions ECOG PS Populations n=1217，随机分组 安全可评估病例： n=1202 入组病例: n=1198 CRYSTAL – 有效性 CRYSTAL:安全性: Grade 3/4 不良反应 CRYSTAL 试验结论: CRYSTAL主要研究结论： cetuximab＋FOLFIRI 一线治疗mCRC可显著延长PFS，与FOLFIRI组比较， cetuximab＋FOLFIRI组疾病进展风险降低 15% cetuximab＋FOLFIRI : 更高的客观有效率(p=0.0038) ； 初始不能手术的R0切除率提高3倍(p=0.0034) 仅有肝转移患者使用cetuximab＋FOLFIRI 有更好的PFS获益 皮疹反应与疗效显著相关 可耐受 EGFR通路与KRAS突变 KRAS 可评估人群 CRYSTAL － KRAS基因状态与 PFS KRas Crystal临床疗效总结 Cetuximab + CT KRAS野生型 KRAS状态可作为预测因素 目前， KRAS 突变型在抗EGFR+化疗联合应用中对PFS具负面影响 FOLFIRI (CRYSTAL); FOLFOX (OPUS) 实验室检查结果支持时，考虑抗EGFR治疗 结论: 避免不必要的药物治疗 减轻不必要的经济负担 KRAS突变状态与 含帕尼单抗方案疗效相关 帕尼单抗目前被批准单药用于标准化疗失败后的转移性结直肠癌。两项2期临床研究PRECEPT ）分别探讨了KRAS基因突变状态与帕尼单抗+FOLFIRI一线、二线治疗转移性结直肠癌疗效间的关系。究纳入142例初治化疗的转移性结直肠癌患者。结果显示，40%的患者存在KRAS基因突变，帕尼单抗+FOLFIRI一线治疗的总有效率为44%，其中KRAS野生型患者为47%，突变型患者为29%。 KRAS突变状态与 含帕尼单抗方案疗效相关 PRECEPT研究纳入109例以5-FU或奥沙利铂为基础方案联合贝伐单抗治疗失败的转移性结直肠癌患者。结果显示，41%的患者存在KRAS基因突变，帕尼单抗+FOLFIRI二线治疗的总有效率为22%，其中KRAS基因野生型患者为25%，突变型患者为16%。OS则分别为50周和31周。 以上两项研究均显示：KRAS基因的突变状态与帕尼单抗+FOLFIRI方案疗效之间存在相关性。其中KRAS基因野生型患者对化疗更敏感、生存获益更多，但KRAS基因突变状态与治疗毒性无关。 病例介绍 患者男性，52岁 2005-11-20诊断为乙状结肠癌，行结肠癌根治术， 术后病理为乙状结肠腺癌Ⅱ级，侵犯肠壁全层并浸润 肠旁脂肪组织，淋巴结6/19（+）。分期为pT4N2M0 ⅢB期 2005-12-5 至2006-5-23, 病人接受XELOX（奥沙利铂+卡培他滨）方案辅助化疗8 程，此后定期随访 病例介绍 2008-5-7 疾病进展，CT发现多发肝转移，1.2-8.0cm，CEA 141ng/ml。PS=1，实验室检查基本正常 小结 在采用以伊立替康为基础的化疗方案一线治疗转移性结直肠癌患者时，应该首选静脉输注FU的给药方式。 靶