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胃肠道间质瘤GIST 复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科 王碧芸 GIST ＊一种少见的胃肠道肿瘤(1%) ＊似来源于平滑肌细胞，因此曾被命名为平滑肌瘤，成平滑肌瘤，和上皮样平滑肌肉瘤； ＊确切的起源靠普通镜下难以确定，很难判定良恶性 ＊定义 ：一种免疫表型上表达kit蛋白（CD117） 遗传学上存在频发c-kit突变， 组织学上富于梭形上皮样细胞，偶或多形细胞， 呈束状或弥漫性排列为特征的胃肠道间叶源性的肿瘤 流行病学 ＊ 年龄：大部分患者发病年龄为50－70岁间 ＊ 性别：大多数研究示无明显的性别差异 ＊ 发病率：1-2/10万，占胃恶性肿瘤2.2％， 占小肠恶性肿瘤3.9％ ＊ 部位： 胃（52％） 小肠（25％） 大肠（11％） 食道（5％） 临床表现 ＊良性的常小，无症状 ＊大部分恶性患者有症状,症状取决于肿瘤的大小，生长方式和部位 ＊ 最常见症状为腹部包块，消化道出血（肿瘤表面的粘膜溃疡形成），及腹痛 ＊其他的症状:食欲减退，吞咽困难，梗阻，穿孔，发热 ＊偶尔，十二指肠GISTs还能导致梗阻性黄疸 治疗 ＊主要依赖于手术治疗 ＊对常规放疗和化疗不敏感 ＊伊马替尼（STI571，Glivec 格列卫） 是针对酪氨酸激酶研制的分子靶向药物，首先用于CML，它的出现使得GIST 的治疗和预后发生了革命性的变化 GIST治疗程序 基因型可指导Glivec的治疗剂量 SU11248 ＊SU11248 是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向作用于Kit、PDGFRa、FLT3 以及VEGFR 等，抑制血管生成和肿瘤生长 ＊ SU11248治疗耐药或难治的GIST 患者 ＊ 推荐剂量50mg/d，连续口服14 天/28天 * 软组织肉瘤 临床治疗指南节选 2006年第一版 胃肠道间质肿瘤 Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST) Version 1.2006, 02/01/06 . 2006 National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. These guidelines and this illustration may not be reproduced in any form without the express written permission of NCCN. GIST-2 评估治疗反应 *治疗2-4周后考虑PET 基线CT和PETj 缓解 可边缘切除或可切除但伴有发病风险g 确诊GIST 伊马替尼k 维持伊马替尼治疗剂量，直至CT显示达最大缓解，可能需要3-6个月 l 如可能，进行手术 见术后治疗（GIST-4） 无缓解或进展 CT检查证实 终止伊马替尼治疗 见术后治疗（GIST-4） 进行手术 初诊 初始治疗 随诊治疗 g 一些患者的肿瘤可能很快进展为不能切除，有必要密切监测。 j 考虑基线PET检查，以评价治疗的反应。PET扫描不是CT的替代检查。 k 最低剂量为400 毫克/天。 l 肿瘤科医生和外科医生需要共同讨论，以决定最佳的手术时间。 注：除非另外注明，所有推荐均为2A级（基于较低水平证据（包括临床经验），NCCN对此推荐达成统一的共识 ）. 临床试验：NCCN认为任何肿瘤患者的最佳治疗手段是进入临床试验，因此特别鼓励肿瘤患者参加临床试验. 甲磺酸伊马替尼（格列卫）治疗进展期胃肠道间质瘤（GIST）患者的成果: 一项随访4年的大型II 期随机临床研究 入 组 患 者 病理诊断明确为不可切除的、转移的 GIST 表达KIT (CD117)蛋白 至少有一个可评估病灶，该病灶以前未接受过放疗或栓塞治疗 患者允许在入组前接受过任何数量的化疗（入组前距最后一次化疗至少有4周的时间间隔）、放疗、手术治疗、或放疗联合手术治疗 ECOG评分为 0-2 (后来调整到 3) ** 2006年6月第42届ASCO年会的会议报告 研究的设计 至治疗反应（达到完全/部分缓解）的时间 ＊中位（50%患者）起效时间12周，75％为23周 ＊最短为3周，最长一例为171周 总生存率与最佳治疗反应 结 论 ＊ 临床总获益率达到84%，其中CR 1%,PR 67%,SD 16% ＊ 400mg和600mg两个剂量组没有显示出显著的差别 ＊与历史资料相比，格列卫显著改变了GIS