慢性乙型肝炎的诊断与治疗课件篇.pptVIP

另一项研究表明，口服ADV 48周后，97％的病 人出现HBV DNA的迅速下降(2×log10/月)，其中53 ％的病人HBV DNA不能测出， 继续用药时无1例反 跳。 少数未完成疗程而停药者有短暂的或持续性的 反跳。HBeAg阴转率在48周时21～43％；用药100周 时，ALT复常率70％；对照组63％无应答(HBV DNA 下降1×log10)，有应答者也有30％出现反跳。 ADV治疗HBeAg阳性慢性乙肝 * ADV治疗HBeAg阴性慢性乙肝 项 目 治疗组 对照组 P值 Knodell 改善2分 64% 33% 0.0002 HBV DNA滴度下降 3.91 log 1.35 log 0.0001 HBV DNA转阴 51% 0% ALT下降平均值 55U/L 38U/L 0.01 ALT复常率 72% 29% 0.0001 S.Hadziyannis et al * ADV治疗拉米夫定抵抗株(YMDD变异) 一项ADV治疗全部为拉米夫定抵抗株的乙肝肝移 植术后的病人279例，其病毒基因变异除YMDD外, 还 有其它多种类型。在治疗24周时，HBV DNA下降3.5 × log10，48周时下降4.4 ×log10，72周时下降4.7 × log10。另一项治疗失代偿性肝硬化伴YMDD变异的研 究，ADV治疗24周时，多数病人HBV DNA滴度下降2 ×log10以上，同时伴有白蛋白的上升和胆红素的下降。 * ADV诱导病毒变异的研究 多项研究表明，应用 ADV 48 周，对病毒全 基因进行序列分析，未发现有一致性的变异位点。 用药148周时，3~4%的病人出现N236T突变，另 有少部分病人出现A181V突变。这两种突变均伴 有病毒对药物敏感性的下降，因此属于耐药突变。 * 其他抗病毒药物 替比夫定 恩替卡韦 替诺福韦 * a干扰素：几乎所有的细胞都可以产生a-干 扰素，但以白细胞为主。a-干扰 素有二十几个亚型，如a-1b, a-2a, a-2b等等。是抗病毒活性最强的干 扰素。目前我国临床使用的主要是 这种干扰素。 干扰素基础知识 * 干扰素的主要生物学作用 抗病毒； 免疫调节； 抗增殖； * 干扰素的主要生物学作用 抗病毒作用：干扰素具有直接和间接抗病毒作 用。其直接抗病毒机制是干扰素细胞表面的受 体结合后，诱导细胞产生多种具有抗病毒活性 的效应蛋白，最典型的效应蛋白就是2`-5`寡腺 苷酸合成酶(2`-5`AS)。 该酶可诱导产生一种R NA酶，后者可直接裂解病毒的RNA。 * 干扰素的主要生物学作用 间接抗病毒活性表现为通过增强免疫系统的 功能，间接抑制和杀伤病毒。间接抗病毒活 性发挥作用较慢。 * 干扰素的主要生物学作用 免疫调节：主要表现为增强作用，如增强K细 胞、NK 细胞的杀伤活性，促进淋巴细胞释放 淋巴因子等。但有时也可表现为双向调节，例 如g干扰素就可以用来治疗自身免疫性疾病。 * 干扰素的主要生物学作用 抗增殖：干扰素具有很强的抗肿瘤活性，但 对于一些正常生理状况下增生旺盛的细胞如 骨髓细胞等也有抑制作用。长期应用干扰素 后可出现类似化疗的副作用，如白细胞和血 小板的下降，脱发等。但一般较轻，且多为 暂时性。 * 干扰素的应用 慢性乙型肝炎 治疗目的： 1. 抑制病毒复制，减轻肝脏的炎症反应； 2. 减轻肝脏的纤维化，减少肝硬化的发生； 3. 预防肝癌； 治疗对象：中度以上的慢性乙肝病人；肝病进 展快；一般保肝治疗效果不好，病毒复制活 跃；有肝硬化、肝癌家族史者； * 37% 17% 33% 12% 干扰素治疗效果评价 HBV DNA阴转率 HBeAg阴转率 * 干扰素治疗效果评价 18% 7.8% HBeAg血清转换率 HBsAg阴转率(白种人) * 干扰素治疗效果评价 干扰素对HBeAg阴性慢性乙肝病人的疗效： 治疗结束时的HBV DNA阴转率为38~90% 随访12个月时的HBV DNA阴转率为10~47% 远期持续疗效约为15~25% 有持续疗效的病人中，HB