仿制药一致性评价现状调查及对策余珊珊pdf.docVIP

·１１８· 中国临床药理学与治疗学 ◇ 综述与讲座 ◇ 中国药理学会主办 ＣＮ ３４－１２０６／Ｒ，ＩＳＳＮ １００９－２５０１ ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｊｃｐｔ．ｃｏｍ ２０１５Ｊａｎ；２０（１）：１１８－１２０ 仿制药一致性评价现状调查及对策 余珊珊１，张正付２，李正奇２ 安徽省食品药品审评认证中心，合肥２３００５２，安徽； 国家食品药品监督管理总局药品认证管理中心，北京１０００６１  摘要 为提升已上市的仿制药质量水平，淘汰内 在质量和临床疗效达不到要求的品种，国家食品 药品监督总局全面启动了仿制药一致性评价工 作。在调查我国仿制药现状的基础上，本文分析 了当前仿制药一致性评价工作面临的一些制约因 素，并最终有针对性地提出了解决对策，供业内及 监管部门参考。 关键词 仿制药；一致性评价；现状；对策 中图分类号：Ｒ９２ 文献标志码：Ａ 文 章 编 号：１００９－２５０１（２０１５）０１－０１１８－０４ 我国是仿制药大国，《国家药品安全“十二五” 规划》（国发［２０１２］５号）明确提出把全面提高仿 制药质量作为一项重要任务，国家食品药品监督 管理局已下发《关于开展仿制药质量一致性评价 工作的通知》（国食药监注［２０１３］３４号），提出开 展仿制药质量一致性评价工作的具体要求。目 前，我国批准上市的药品有１．６ 万件，药品批准 文号１８．７ 万个，化学药品 ０．７ 万种，批准文号 １２．１万个［１］。这些药物中的绝大多数是仿制药， 但总体质量比原研药相差甚远，有的甚至被认为 是安全的无效药［２］，其内在质量和临床疗效亟待 提高。在这样的形势下，开展仿制药质量一致性 评价将有助于提高我国仿制药的质量水平，倒逼 ２０１４－０４－０９收稿 ２０１４－０７－１７修回 余珊珊，女，博士，研究方向：药品注册审评、药物安全性评价。 Ｔｅｌ：１３５１５５１５３３０ Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｕｘｘｘ３３３＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ 李正奇，通信作者，男，博士，主任药师，研究方向：药物安全性评 价，药物ＧＣＰ监管。 Ｔｅｌ：１３９０１１７７７２９ Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｆｄａｃｃｄ＠１６３．ｃｏｍ  制药行业升级，为整体提升我国医药质量提供契机。 １ 仿制药现状与问题 １．１ 我国的仿制药数量庞大，质量参差不齐 目 前国内上市的药品中虽有部分产品质量优异，但 整体上与国际先进水平仍有相当大的差距［３］。 ２００９年我国共有 １ ２０９家企业被国家及 １９个省 市药监部门质量公告通报抽检产品不合格。２０１０ 年不合格企业增加至１ ２４６ 家。上海曾对２００７ －２００９年进口药品和同期地方抽检药品的数据 进行对比分析后发现，进口药品检验总体不合格 率均维持在０．１％以下，而国产药品抽检不合格 率为３％左右，二者相差高达３０倍［４］。这种质量 上的差异使中国药品的国际竞争力不及发达国 家，甚至不及一些发展中国家。 １．２ 药品质量标准滞后，与快速发展的医药产业 不相适应 中国外商投资企业协会药品研制和开 发行业委员会发布的《影响药品质量差异的主要 因素分析》显示中国已批准上市的药品存在明显 的质量差异且药典标准落后。我国药品标准的管 理涉及多个部门，现行的《中国药典》２０１０版收录 品种４ ５６７ 个，仅占国家药品标准总数的２７％， 其余１２ １２８个标准大多为部颁和局颁标准，且大 部分是１９９０年以前制订的，而《美国药典》则收载 了约８０％上市药品的标准。另一方面，某些产品 现行的质量标准和评价体系不能揭示国内仿制药 与进口原研药在内在质量上的根本差异，有的标 准甚至不能有效地控制质量［５］，不能对违规投料， 违反工艺生产或中成药违法添加化学药等行为进 行有效的控制。标准的缺失使制药企业在质量控 制上难以自我约束。 我国早期仿制药申报数量巨大，但当时的药  中国临床药理学与治疗学２０１５Ｊａｎ；２０（１） 学研究中对溶出度试验及溶出曲线比较的重要性 认识不足，在标准上对口服固体制剂溶出度技术 要求几乎为空白，这也是造成部分固体制剂仿制 药临床疗效低下的重要原因之一［６－７］。另外，由于 我国Ｉ期临床研究的 ＧＣＰ和生物分析的 ＧＬＰ水 平尚未完全与国际标准接轨，临床生物等效性研 究过程缺乏可控性，研究结果的可信度有限，造假 现象时有发生，严重影响了仿制药内在质量和市 场竞争的公平性。 １．３ 一致性评价中的政策制约因素 对于最常 用的口服固体制剂（如片剂、胶囊剂等）可采用体 外溶出／释放曲线的方法进行一致性评价，这种方 法相对简便、快速、廉价。但体外溶出／释放试验 却并非是仿制药一致性评价的唯一标准。药品是 给人吃的，仿制药与原研药的人体生物等效性才 是评价仿制药一致性的可靠手段［８－９］；只是由于人 体试验所需的经费和时间远高于体外试验，故在 一致性评价