FeNO测定的意义36.docVIP

作者单位: 530027南宁,广西医科大学附属第一医院呼吸内科呼出气中一氧化氮的测定和意义苏 红 柳广南 钟小宁 陈一强一氧化氮(NO)是目前研究最为广泛的呼出气标志物,有关哮喘呼出气中NO异常已有相当多的文献报道.1呼出气中NO的来源1. 1 NO合酶(NOS) 内源性NO是通过NO合酶NOS作用于底物L2精氨酸而成.NOS最少有3种不同的同工酶,其中2种为结构性同工酶,常被细胞内轻微的钙离子浓度升高而激活,神经性NOS(nNOS)主要位于神经系统,内皮细胞NOS(eNOS)则位于内皮细胞,另一种则为诱导型NOS(iNOS).iNOS活性较高,不受钙离子浓度的影响,它可被炎症时所产生的白介素,内皮素和病毒性感染所诱导,在炎症性疾病时表达增强.1. 2 NO来源1. 2. 1源于气道 源于气道上皮细胞NOS :对猪的研究表明,呼出气中NO来源于肺泡表面,而不是肺循环,可能是由肺泡表面的NO3所合成.豚鼠灌入游离钙离子后,豚鼠呼出气的NO明显减少,提示其呼出气的NO是由结构型NOS合成,而且依赖钙离子.气道的上皮细胞可以表达eNOS和nNOS.因此,下呼吸道的NO亦可能有部分由它们所合成,但亦有研究表明,正常人气道的上皮细胞也能表达iNOS ,而在健康小鼠,iNOS则是NO合成的一种重要同工酶.非酶合成的NO : NOS不是呼出气NO的唯一来源,因此不能用呼出气中NO水平来判断下呼吸道NOS活性.NO能与含有硫醇类分子物质如半胱氨酸和谷氨酸反应,形成S2亚硝基蛋白和S2硝基硫醇,约70 %～90 %的NO来源于S2硫醇[ 1 ],因此机体组织的NO大部分由此而来.硫醇在机体内对NO的分离,释放和传递起重要的作用.NO也可从亚硝基质子化形成亚硝酸过程中产生,这种与p H值相关的形成NO的途径常见于哮喘急性发作时,这时哮喘患者呼出气中冷凝物的p H值下降.1. 2. 2解剖来源 人体的整个气管都可合成NO ,通气管道合成的NO和肺泡所产生的NO混合在一起形成了可测定到的呼出气NO浓度.来自上呼吸道(200～1000ppb)和鼻窦(1000～3000ppb)的NO水平是下呼吸道的100倍以上[ 2 ].多个因素影响到鼻窦NO水平,在鼻窦的血管周围密布具有NOS免疫活性的神经纤维,不过,在鼻粘膜源于血管的NO不是主要来源,对于具有强大血管收缩功能的神经肽Y ,可以使血流减少37 % ,但却只能使NO减少7 %.一些研究表明,在鼻粘膜存在着结构型iNOS表达和N F2κB因子的转录.通过纤支镜在气管,主支气管取样测到的NO水平与在口腔测到的相同,亦提示呼出气的NO来源于下呼吸道.由此可见,呼出气中NO最可能来源于上皮细胞而非内皮细胞,最可能来源气道而非肺泡.2 NO的测定呼出气气流,软腭的低垂和死腔通气都会影响呼出气的NO水平.因此,呼出气NO通常是在对着一障碍物作单口呼气时测定,以防止混有鼻腔的NO成分.然而,这种方法不适合儿童,因为儿童不能保持呼气的状态.最近,单口气测定呼出气NO已经成功在新生儿施行,它是通过将一探针的头部置于下咽部来测定呼出气中NO水平.最通常的鼻气流中NO是使用化学发光分析仪从一侧鼻孔取气体样来测定.3肺部疾病呼出气中NO水平3. 1支气管哮喘 广泛的研究证实哮喘患者呼出气中NO水平增高,增高的NO可能主要由下呼吸道的上皮细胞和炎症细胞的iNOS所合成.然而nNOS基因多态性已证实其与呼出气的NO水平密切相关,因此nNOS亦可能参与哮喘患者呼出气NO的合成.3. 1. 1诊断与流行病学 最近,有报道通过测定呼出气中NO水平对有或无呼吸症状的健康人和哮喘患者进行鉴别[ 3 ],发现如以NO 15ppb作为诊断哮喘的预测值,其特异性为90 % ,阳性率为95 %.呼出气和鼻腔中NO水平的测定亦可用于辨别哮喘患者是否为过敏因素所致,因为非过敏因素所致者的呼出气NO水平正常[ 4 ].轻度哮喘患者呼出气中16国外医学呼吸系统分册2005年第25卷第1期Sect Respir Sys Foreign Med Sci ,J an 2005 ,Vol . 25 . No . 1NO水平与皮肤过敏试验记分,总IgE和血嗜酸粒细胞密切相关.对于无症状的哮喘患者,其鼻腔内NO水平亦与过敏皮试的直径大小相关.因此,呼出气中NO水平可提示亚临床状态患者气道炎症的程度.那些无症状的青少年哮喘患者,可通过测定呼出气中NO水平来反映其亚临床气道炎症,同时通过使用可的松治疗以预防其发展成有明显症状的哮喘患者.通过收集人群中呼出气中NO作成数据库,以用于流行病学的研究.对高危