第十二章物质代谢的整合与调节13医本课件.ppt

（二）关键酶活性决定整个代谢途径的速度 和方向 ※ 关键酶催化的反应特点： ①常常催化一条代谢途径的第一步反应或分支点上的反应，速度最慢，其活性能决定整个代谢途径的总速度。 ②常催化单向反应或非平衡反应，其活性能决定整个代谢途径的方向。 ③酶活性除受底物控制外，还受多种代谢物或效应剂调节。 ※ 关键酶（key enzymes） 代谢过程中具有调节作用的酶。 关键步骤 关键酶 代谢途径是一系列酶促反应组成的，其速度及方向由其中的关键酶决定 。 代谢途径 关键酶 糖原降解 磷酸化酶 糖原合成 糖原合酶 糖酵解 己糖激酶 磷酸果糖激酶-1 丙酮酸激酶 糖有氧氧化 丙酮酸脱氢酶系 柠檬酸合酶 异柠檬酸脱氢酶 糖异生 丙酮酸羧化酶 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 果糖双磷酸酶-1 脂肪酸合成 乙酰辅酶A羧化酶 胆固醇合成 HMG辅酶A还原酶 某些重要代谢途径的关键酶 ①快速调节（改变酶分子结构） ②迟缓调节（改变酶含量） 数秒、数分钟 改变单个酶分子的催化能力 数小时、几天 调节酶的合成与降解速度 别构调节 (allosteric regulation) 化学修饰调节 (chemical modification) ※ 调节关键酶活性（酶分子结构改变或酶含量改变）是细胞水平代谢调节的基本方式，也是激素水平代谢调节和整体代谢调节的重要环节。 （三）别构调节通过别构效应改变关键酶活性 别构调节是生物界普遍存在的代谢调节方式 一些小分子化合物能与酶蛋白分子活性中心外的特定部位特异结合，改变酶蛋白分子构象、从而改变酶活性，这种调节称为酶的别构调节(allosteric regulation) 。 被调节的酶称为变构酶或别构酶(allosteric enzyme)。 使酶发生变构效应的物质，称为变构效应剂 (allosteric effector) 。 ?变构激活剂?allosteric effector?——引起酶活性增加的变构效应剂。 ?变构抑制剂?allosteric effector? ——引起酶活性降低的变构效应剂。 代谢途径 变构酶 变构激活剂 变构抑制剂 糖酵解 己糖激酶 AMP、ADP、FDP、Pi G-6-P 磷酸果糖激酶-1 FDP 柠檬酸 丙酮酸激酶 ATP，乙酰CoA 三羧酸循环 柠檬酸合酶 AMP ATP，长链脂酰CoA 异柠檬酸脱氢酶 AMP，ADP ATP 糖异生 丙酮酸羧化酶 乙酰CoA，ATP AMP 糖原分解 磷酸化酶b AMP，G-1-P，Pi ATP，G-6-P 脂酸合成 乙酰辅酶A羧化酶 柠檬酸，异柠檬酸 长链脂酰CoA 氨基酸代谢 谷氨酸脱氢酶 ADP，亮氨酸，蛋氨酸 GTP，ATP，NADH 嘌呤合成 谷氨酰胺PRPP酰胺转移酶 AMP，GMP 嘧啶合成 天冬氨酸转甲酰酶 CTP，UTP 核酸合成 脱氧胸苷激酶 dCTP，dATP dTTP 一些代谢途径中的变构酶及其变构效应剂 2. 别构效应剂通过改变酶分子构象改变酶活性 别构酶 催化亚基 调节亚基 别构效应剂： 底物、终产物 其他小分子代谢物 别构效应剂 + 酶的调节亚基 酶的构象改变 酶的活性改变 （激活或抑制 ） 疏松 亚基聚合 紧密 亚基解聚 酶分子多聚化 ※ 别构效应的机制有两种： （1）调节亚基含有一个“假底物”（pseudosubstrate）序列 “假底物”序列能阻止催化亚基结合底物，抑制酶活性；效应剂结合调节亚基导致“假底物”序列构象变化，释放催化亚基，使其发挥催化作用。如cAMP激活PKA。 （2）别构效应剂与调节亚基结合，能引起酶分子三级和/或四级结构在“T”构象（紧密态、无活性／低活性）与“R”构象（松弛态、有活性／高活性）之间互变，从而影响酶活性。如氧调节Hb。 3. 别构调节使一种物质的代谢与相应的代谢需求 和相关物质的代谢协调 调节相应代谢的强度、方向，以协调相关代谢、满足相应代谢需求 别构效应剂（底物、终产物、其他小分子代谢物） 细胞内浓度的改变（反映相关代谢途径的强度和相应的代谢需求） 关键酶构象改变，影响酶活性 ① 代谢终产物反馈抑制 (feedback inhibition) 反应途径中的酶，使代谢物不致生成过多。 乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA 长链脂酰CoA ②变构调节使能量得以有效利用，不致浪费。 G-6-P – + 糖原磷酸化酶 抑制糖的氧化 糖原合酶 促进糖的储存 ③变构调节使不同的代谢途径相互协调。 柠檬酸 – + 磷酸果糖激酶-1 抑制糖的氧化 乙酰辅酶A 羧化酶 促进脂酸的合成 （四）化学修饰调节通过酶促共价修饰