ARB类药物在治疗高血压中的优越性（70页）.pptVIP

A(I-VI)/III/IV Working hypothesis of the influences of AT2 and AT1 receptors in the cardiac and vascular systems Kininogen kininogenase Inactive Kinins fragments ACE inhibitors b2-receptor NO/EDHF eicosanolds/tPA Depressor/natriuretic antitrophic Angiotensinogen AI AII AT1-receptor Pressor/antinatriuretic trophic Renin ACE Inhibitors AT1 antagonist Cytokines O2+NO Cell death AT2h-receptor (-) Aldosterone/catecholamine endothelin/adhesion molecule growth factors/PAI-1 Sun Ning ling ARB可能的作用模式 ARB 缓激肽 一氧化氮合酶 一氧化氮 环磷酸鸟苷 AT2受体 增生，血管收缩 AT1受体 抗增生，血管扩张 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ ARB对血管紧张素II拮抗作用 Belz GG et al. Clin Pharmacol. Ther. 1999;66:367-373. In vivo DR-1 (DBP) at Day 8 30 25 20 15 10 5 0 0 10 20 30 40 50 时间 (小时) 伊贝沙坦 150 mg 缬沙坦 80 mg 氯沙坦 50 mg AT1-receptor blockers Pharmacodynamics Candesartan Losartan Valsartan Irbesartan cilexetil [E-3174] Binding profile Insurmountable Surmountable Intermediate Intermediate Relevant dosages 4, 8, 16,(32) 50, 100 80, 160 75, 150, 300 (mg) Dose-response (32)1684 50=100 80=160 DDBP, high dose 8 4-5 4-5 6 (mm Hg) T/P-ratio (%) 80-100 60-70 70 60-70 鉴于ARB的独特的病理生理机制血管 紧张素II受体拮抗剂降压的同时能否有 较好的器官保护作用？是否带来益处？ 心(肾)血管疾病的发展的不同阶段 危险因素阶段 靶器官损害阶段 临床疾病阶段 终末疾病阶段 （中间终点） 高血压 左室肥厚 冠心病(MI、心绞痛) 心力衰竭 血脂紊乱 颈动脉增厚 肾脏损害 肾功能衰竭 糖尿病 微蛋白尿 脑卒中 卒中后的完全 吸烟 血管斑块形成 性功能障碍 血管顺应性及 弹性降低 ARB对心血管事件的影响 反映心血管事件的终点事件包括2类： 1、中间终点： cardiac hypertrophy carotid hypertrophy microalbuminuria 2、终末终点：（以死亡率为代表的指标） ARB对左室肥厚的逆转作用 抗高血压治疗