子宫内膜增生过长的研究进展(中文)30.docVIP

子宫内膜增生过长的研究进展 【摘要】 子宫内膜增生过长又称子宫内膜增生症，是临床常见病变，其中一部分病变属子宫内膜癌的癌前病变，正确、及时地治疗时防止病变进展意义重大近年来随着研究的深入，对该组病变又有了一些新的认识。本文阐述子宫内膜增生过长的基本概念、相关因素、临床表现及其治疗等方面的研究进展。 【关键词】 子宫内膜增生过长;孕激素;达那吹;促性腺激素释放激素激动剂 1 子宫内膜增生过长基本概念 子宫内膜增生过长是一个组织病理学名称，以往一般分为3类，即腺囊性增生、腺瘤样增生及不典型增生，但这种分类方法及其形态学诊断标准，不仅病理医师对其有不同的认识与理解，且造成临床处理举棋不定，措施不力或过分积极两个极端。1987年国际妇科病理协会(International Society of Gynecological Patholo-gist, ISGP)明确了以子宫内膜上皮细胞有无异型性变作为病理分类增生病变恶性潜能的重要标志后，澄清了病理的诊断标准，将子宫内膜增生分为:①单纯性增生;②复杂性增生;③不典型增生3类，后者根据腺体增生是否出现背靠背群集，分为单纯性不典型增生和复合性不典型增生，根据其组织学病变程度不同分为轻度、中度、重度不典型增生。该分类法的主要优点是避免了过诊断及过治疗，且被WHO所认同，目前国内外均已普遍采用该分类方法。但对ISGP的分类新近欧洲的数位学者认为它还存在以下几方面不足:①可重复性不理想，诊断结果易受个体因素的影响，不同的诊断者甚至同一诊断者在不同时间的诊断结果可存在不一致;②单纯性不典型增生少见，将不典型增生分为单纯性不典型增生和复合性不典型增生两类，对临床处理并未提供有益的信息;③单纯性增生、复杂性增生预后相似，区分二者意义不大。故而Bergeron等学者建议将内膜生分为:①增殖性;②内膜瘤变;③周期性子宫内膜。其中增殖性包括了ISGP分类法中的单纯性增生及复杂性增生，内膜瘤变包括了不典型增生及高分化腺癌。此分类的突出优点，在于诊断结果可重复性强，一致性可达80%一89%[1]。 2 子宫内膜增生过长的相关因素 子宫内膜增生的产生与雌激素过度刺激密切相关，相关的因素主要包括无排卵、肥胖、多囊卵巢综合征、内分泌功能性肿瘤、外源性雌激素的应用等。 Maruyama等[2]报道子宫内膜增生与遗传因素有关，他观察11例有自身发病史和40例有家族发病史的子宫内膜增生患者，发现子宫内膜增生患者中有遗传发病者存在DNA修复缺陷，此类肿瘤和遗传性非息肉性结直肠癌(hereditary nonpolypoid colorectal cancer, HNPCC)一样属于存在 DNA修复缺陷的肿瘤。目前已在人HNPCC中分离出一组遗传性肿瘤易感基因即DNA错配修复基因(mismatch repair gene MMR) o Ricci等[3]用病例对照研究分析有子宫内膜增生高危因素的流行病学特征，病例组 129例，对照组258例，研究表明高学历、肥胖、糖尿病和激素替代疗法的使用，增加了子宫内膜增生发病的危险性。Montgomery等[4]综述提示三苯氧胺在治疗乳腺癌患者有功效，但是它增加了子宫内膜增生的危险性。也有报道[5]三苯氧胺治疗并发内膜息肉。瑞士Semiglazov等[[6]用病例对照研究((1969例乳腺癌患者，三苯氧胺组947例，激素治疗组为对照组1022例)发现，三苯氧胺治疗的病例组的子宫内膜癌发生率3%，而对照组为1.6%。根据439例内膜病理组织观察，三苯氧胺治疗组子宫内膜增生的发生是激素治疗组的5一6倍。Mourits等[7]总结三苯氧胺在妇科使用的副反应很多，正反映了它作用机制的复杂性，针对不同组织起兴奋作用或抑制作用，依赖于组织周围雌二醇的浓度和患者月经状况。报道中最常见的副反应是潮热，最令人担心的副反应是两倍或三倍地增加了绝经期妇女子宫内膜癌的发生危险性。 3 子宫内膜增生过长的临床表现 子宫内膜增生过长临床上最常见的症状是子宫不规则阴道流血，特点是月经周期紊乱，经期长短不一，经量不定，甚至大量出血。有时先有数周或数月停经， 然后阴道流血，血量通常较多，也可一开始即为阴道不规则流血，量少淋漓不净，也有一开始表现类似正常月经的周期性出血。出血期间一般无腹痛或其他不适， 出血量多或时间长时常继发贫血，大量出血可导致休克。Montgomery等[4]综述异常阴道流血是目前子宫内膜增生过长最常见的症状。Horn等[8]研究发现最主要症状是阴道流血占66.5%。子宫内膜增生过长病例中三分之二的病例分级为简单型增生，2%的复杂型增生病例进展为癌，10.5%的复杂型增生进展为不典 型增生，52%的不典型增生患者进展为癌。不典型增生多发生于比较年轻的妇女。根据长期观察，大多数子宫内膜增生是