【儿科学论文】伏格列波糖胶囊治疗2型糖尿病的多中心、随机的对比策略分析.docVIP

伏格列波糖胶囊治疗2型糖尿病的多中心、随机的对比策略分析 　　 　KEY WORDS voglibose capsules； voglibose tablets； type 2 diabetes mellitus 　　伏格列波糖（voglibose）是一种新型口服降糖药，它是从放线菌培养液中发现的氨基糖类似物，属于alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂，能竞争性抑制小肠黏膜表面的双糖类水解酶，进而延缓碳水化合物的消化和吸收，改善餐后高血糖，同时不伴有内源性胰岛素分泌的增加。伏格列波糖片由日本武田制药公司开发研制，于1994年在日本批准上市，1999年在我国上市，商品名为倍欣[1]。据国内外临床资料表明，该药起效迅速，降糖效果好，不良反应（尤其是低血糖）少且程度较轻，是一种安全有效的降糖药物[2]。本试验经国家食品药品监督管理局批准（2004L00410），以伏格列波糖片为对照，对国产伏格列波糖胶囊治疗2型糖尿病开展了多中心临床研究，为临床合理用药提供试验依据。 　　1 材料、对象与方法 　　1.1 试验设计 　　本试验采用多中心、随机、双盲双模拟、平行对照的试验设计，该方案获得上海交通大学医学院附属瑞金医院伦理委员会批准。 　　1.2 受试者选择 　　1）入选标准： 2型糖尿病患者（1997年ADA标准），病程6个月以上；入选时年龄18～65岁，男女均可；受试者接受饮食治疗、运动治疗或磺酰脲类降血糖药物治疗3个月以上，药物剂量稳定1个月以上；受试者入选时空腹血糖ge;7.0 mmol/L但lt;11.0 mmol/L；育龄期妇女必须有有效的避孕措施；自愿参加并签署知情同意书。 作文 /zuowen/ 　　2）排除标准：孕妇、哺乳期或计划在试验期内妊娠的妇女；受试者在首次服用本药前3个月内服用了其他试验药物；受试者收缩压gt;180 mmHg或舒张压gt;100 mmHg；严重的心脏病、心肌梗塞、不稳定心绞痛、慢性心功能不全，心电图显示有左心室肥厚者；有明确的肝脏疾病，丙氨酸氨基转移酶（ALT）高于正常上限2倍；有慢性肾脏疾病，血肌酐高于正常上限1.5倍；有严重的糖尿病慢性并发症；正在用胰岛素治疗者；有酗酒或有吸毒史者；对alpha;-糖苷酶抑制剂类药物有过敏史；合并使用影响糖代谢的药物，如糖皮质激素等；有明显消化吸收障碍的慢性肠功能紊乱者，以及其它内分泌疾病：如甲状腺机能亢进、皮质醇增多症、肢端肥大症等；受试者血白细胞计数lt;4.0times;109/L或血小板计数lt;90times;109/L；筛选期间前后2次空腹血糖水平差值超过2.5 mmol/L（毛细血糖）。 　　3）退出和剔除标准：对本药过敏或不能耐受者；因不良事件或其它原因停止服用试验药物者；未按试验要求服用试验药物，依从性lt;80%或gt;120%者；治疗中出现空腹血糖（毛细血糖）gt;13.5 mmol/L（间隔5 d，连续2次）；病人不合作，不遵守饮食控制，不按计划完成随访计划，随意更改口服降血糖药物者；试验过程中受试者出现ALT大于2倍正常上限（1周内连续2次）。 毕业 　　1.3 试验药物 　　伏格列波糖胶囊，规格：0.2 mg/粒，批号上海三维制药有限公司生产并提供；伏格列波糖片，规格：0.2 mg/片，批号：050802，天津武田药品有限公司生产，上海医药集团股份有限公司提供；伏格列波糖胶囊和片剂模拟剂，外观、形状和大小、包装及内容物外观与原药无差异，组分按原配方，不含有效成分，上海医药集团股份有限公司提供。 　　1.4 分组与给药方法 　　按方案要求需240例受试者（试验组与对照组各120例），分5个中心完成。由SAS统计软件包，按照11的比例用区组随机化方法产生随机数并生成药物编号1～240。符合入选标准的患者按进入试验的顺序，依次获得药品编号和相应的药品，该药品编号在整个试验过程中保持不变。 　　清洗期（2周）：由内分泌医师和营养师对病人进行饮食及运动指导，原用磺脲类降糖药物治疗者治疗方案不变，不用影响血糖的其他药物。 　　药物治疗期（12周）：试验组口服1粒伏格列波糖胶囊+1片伏格列波糖片模拟剂，每日3次；对照组口服1粒伏格列波糖胶囊模拟剂+1片伏格列波糖片，每日3次，均为餐前即刻口服，服药后立即进餐，连续服药12周。 简历大全 /html/jianli/ 　　1.5 观察与评价指标 　　主要疗效评价指标：餐后2 h血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）。 　　次要疗效评价指标：餐后1 h血糖、空腹血糖、血脂。 　　安全性指标：患者用药依从性分析、生命体征、不良事件、肝肾功能、血常规、尿常规、心电图检查。 　　分别于服药后的第2、4、8、12周随访，记录有效性及安全性的指标变化。