胰岛素抵抗汇.pptVIP

2型糖尿病中的动脉粥样硬化带来巨大的负担 糖尿病患者中心血管疾病要增加2-4倍 75%的2型糖尿病患者死于心血管疾病 在美国，每年用于治疗糖尿病的费用约在900亿美元 治疗糖尿病的四块钱中有三块钱是用来治疗糖尿病相关的心血管疾病的 Kannel, AHJ, 1990; Ziegler, Diab Metab Rev 1994; NDDG, Diabetes in America. 2nd ed. NIH, 1995; Harris, D. Care 1998; Lowell, Diabetologia, 2000 2型糖尿病中的动脉粥样硬化带来巨大的负担无症状糖尿病患者已有明显的心血管疾病 糖尿病的诊断较晚：50%新诊断的糖尿病患者中已经患有心血管疾病 在静息性的心肌缺血和没有诊断的心肌梗塞中，2型糖尿病的发生增加2倍 无症状的2型糖尿病患者经颈动脉超声和电子束CT检查发现已经有明显的血管粥样硬化 糖尿病患者的死亡率与非糖尿病患者的心血管的死亡率非常接近 Kannel, AHJ, 1990; NDDG, Diabetes in America. 2nd ed. NIH, 1995; Harris, D. Care 1998; Haffner, NEJM 1998; Bonora, Diabetologia 2000; Schugrin, D. Care 2001 2型糖尿病中的动脉粥样硬化带来巨大的负担发生心血管事件后生存率降低 四个住院病人中患心血管疾病的要占3个 住院以前的死亡率增加了两倍以上 发生心梗以后28天，一年和五年以后的生存率是没有糖尿病的心梗病人的50% 发生心梗后，糖尿病患者的住院时间比没有糖尿病的要长，并且再次入院机会更多 糖尿病相关的各种费用所占的比例 患有或者没有心肌梗塞的2型糖尿病患者的死亡情况 什么是胰岛素抵抗？ 靶器官对胰岛素的反应性降低。 胰岛素抵抗除了常存在于骨骼肌外，还包括肝脏和脂肪组织。 是由遗传因素决定的,但一些后天因素如肥胖和缺乏运动，可以使其恶化。 胰岛素抵抗综合征的临床意义 到60岁50%的病人有胰岛素抵抗。 它在２型糖尿病、动脉粥样硬化、高血压、血脂紊乱和多囊卵巢综合征中起主要作用。 作为临床医师，我们要尽早诊断和治疗胰岛素抵抗，预防由它导致的心血管疾病和２型糖尿病。 胰岛素抵抗综合征胰岛素刺激下葡萄糖的摄取（胰岛素钳夹法） 骨骼肌中的胰岛素信号传递 在肥胖和２型糖尿病患者中，胰岛素传递缺陷的研究 肥胖 2型糖尿病 胰岛素受体的磷酸化 ˉ ˉ ˉ ˉ 胰岛素受体底物络氨酸的磷酸化 ˉ ˉ ˉ P85和胰岛素受体底物相互间的关联 正常 ˉ ˉ PI3激酶和胰岛素受体底物的关联 ˉ ˉ ˉ MAP激酶途径 正常 正常 Cusi, Maezono, Osman et al, JCI, 105, 311-320, 2000 胰岛素在血管平滑肌细胞中的作用途径 胰岛素 胰岛素受体 RAS-MEKK 胰岛素受体底物-1 MAP激酶 PI 3-激酶 - 血管平滑肌细胞的增长和迁移 - 葡萄糖转运 高胰岛素血症对血管平滑肌细胞的促动脉粥样硬化作用 胰岛素抵抗者存在高胰岛素血症 胰岛素受体 - - - RAS-MEKK -胰岛素受体底物-1 - - - MAP激酶 - PI 3-激酶 - - - 血管平滑肌细胞的增长和迁移 - 葡萄糖转运 胰岛素抵抗综合征 高胰岛素血症 糖耐量异常和２型糖尿病 高血压 甘油三酯升高 高密度脂蛋白降低 向心性肥胖 小而密LDL 餐后脂血症 内皮功能障碍 纤溶系统异常 (↑PAI-1,↑纤维蛋白原等) 多囊卵巢综合征 ２型糖尿病中，产生胰岛素抵抗的已知机制 大量的脂肪溶解和游离脂肪酸增多 (Randle cycle假说) 高血糖(葡萄糖毒性假说) 内皮功能障碍 年龄 缺乏运动 肥胖 吸烟 逐渐增加血浆游离脂肪酸水平，可使消瘦的健康人产生胰岛素抵抗 胰岛素刺激下的葡萄糖消除率 (mg/kg/min) 在有２型糖尿病家族史但未患糖尿病的易患人群中，血浆游离脂肪酸升高4天即出现胰岛素分泌受损 有２型糖尿病遗传倾向的易患人群的血浆游离脂肪酸水平升高而导致的典型的胰岛素分泌模式常见于“糖尿病前期”，其特征是： 第一阶段胰岛素分泌减少 第二阶段胰岛素反应失代偿 胰岛素抵抗是怎样造成２