清洁验证目的26.doc

清洁验证目的 确立可靠的清洁方法和程序，以防止药品在生产过程中受到污染和交叉污染。 清洁验证的必要性 符合GMP要求 降低药物交叉污染及微生物污染的风险 保证用药安全 延长系统或设备的使用寿命 提高企业经济效益 清洁的含义 从设备表面去除可见及不可见物质的过程：包括 活性成分及其降解产物 辅料 清洁剂 微生物 润滑剂 设备运行过程中产生的微粒等 目 检 目检是设备清洁的一种快速评估方式，用肉眼来检查工艺设备内部是否确仍有可见的残留物。 目检需要在设备干燥的条件下进行，检查应有适当的记录。 目检合格是取表面样（如擦拭样）的先决条件，取样需在设备投入使用之前完成。另外，目检合格可作为不接触产品的设备表面，以及可以完全拆卸并彻底目检的小型设备清洁确认的可接受标准。…企业的规程中，应有详细的目检要求(如目检位置，适当的照明)和目检所需的器材（如手电，观察镜）的说明。 直接表面取样 对可拆卸的设备而言，直接表面擦拭取样可以是一适当取样方式，…。需要特定溶剂用于活性成分的擦拭取样。特别需要注意的是，所研究的产品在擦拭溶剂中应是可溶的。 就清洁确认和清洁验证而言，决定擦拭取样位置及数量取的因素：产品接触的面积（即面积较大的部件取样数可能要多些）；能量消耗点（即滚压或压片设备区域容易累积产品）；产品接触面的成分（即碳聚化合物或不锈钢）；和清洁难易程度（即死角，弯曲处，应当擦洗却难以接触因而难以清洁的位置）。 擦拭棒通常采用聚合编织物制成，用它取样后不会掉落纤维，且系惰性材料（译注：不吸附或萃取物质、无反应活性）。 一般情况下，在设备完全干燥并经目检合格后，即可在选定的擦拭位置取表面样。 一般的擦拭操作：20次横向擦拭，然后翻转一下，再作20次纵向擦拭。将擦拭棒浸泡在适当的溶剂中保存，以便测试。 清洁验证的四个阶段 开发 方案准备 方案实施 监控及再验证阶段 清洁合格标准 清洁验证方案应有的内容 清洁验证方案的制订和实施 监控和再验证 清洁验证的四个阶段 选定清洁方法，制定清洁规程（开发阶段） 制定验证方案（参照物、取样点、验证合格标准、取样方法和检验方法） 实施验证，获取数据，评价并得出结论 监控及再验证 选定清洁方法 手工清洗 由操作人员拆洗、擦洗或用高压水枪清洗 自动清洗 由自动控制进行冲洗的清洗，有的带干燥功能 半自动清洗 以上两种方式相结合的清洗过程 制定清洁规程-1 制定SOP -- 验证的先决条件 参照设备说明书制定详细的规程，规定每一台设备的清洁程序，以期每个操作人员都能以可重复的方式对其清洗，并获得相同的清洁效果。 制定清洁规程-2 清洁规程的要点 1、拆卸方法 2、预洗/检查要求 3、 清洗（清洁剂、方法、时间、温度范围） 4 、淋洗（用符合药典标准的水、固定的方法和固定的时间） 制定清洁规程-3 清洁规程的要点 5、装配：按说明书、示意图要求装配 6、干燥：明确方式和参数 7、检查：符合设定标准，包括目检 8、贮存：保持设备及系统清洁完好状态 的方法，如倒置、放在层流罩下、在线灭菌、规定存放时间。 清洁验证分析方法验证 -1 取样方法验证 检验方法验证 棉签取样方法的验证- 1 取样过程需经过验证，通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。通常取样回收率和检验方法回收率结合进行，总回收率一般（企业可以根据实际情况确定）不低于70％，多次取样回收率的相对标准偏差应不大于20％。 棉签取样过程的验证实际上是对取样棉签、溶剂的选择、取样人员操作、残留物转移到取样棉签、样品溶出(萃取)过程的全面考察。 棉签取样方法的验证- 2： 验证方法如下： ① 准备一块与设备表面材质相同的板材，如平 整光洁的316L不锈钢板； ② 在钢板上划出100mm×100mm 的区域； ③ 将5倍限度量的待检测物溶液，定量装入校验的微量注射器； ④ 将其溶液尽量均匀地涂布在100mm×100mm 的区域内； ⑤ 自然干燥或用电吹风温和地吹干不锈钢板； ⑥ 用选定的擦拭溶剂润湿擦拭棉签，按下图所示进行擦拭取样； ⑦ 重复以上规程3次； 棉签取样方法的验证： ⑧将擦拭棉签分别放入棉签管中，加入预定溶剂5ml，超声； ⑨ 用经验证的检验方法检验，计算回收率和回收率的RSD。 下图为棉签插试取样方法： 淋洗液取样方法的验证： 通常淋洗法限度检查不需做回收率验证；定量检查应做回收率验证，可以利用淋洗溶剂冲洗已知量（在限度附近）的分析物确定回收率，回收率通常应不低于95%。 淋洗的取样方法为根据淋洗水流经设备的线路，选择淋洗线路相对最下游的一个或几个排水口为取样口。分别按照微生物检验样品和化学检验样品的取样规程收集清洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样。 淋洗法样品可对冲洗液直接检测也可对