阿西莫司的合成及工艺研究汇.pdfVIP

ssz。ss 阿西莫司的合成及工艺研究 应用化学专业 研究生潘佳 指导教师郭丽 的冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要危险因素之一。医学界极为重视高脂血症的研 究。调血脂药物的发展也格外引起人们的注意。 阿西莫司(acipimox)是一种新的人工合成的烟酸类调血脂药，有明显的降甘油三 酯作用，降血清甘油三酯的作用比烟酸更强，不良反应也较烟酸为少。阿西莫司适 用于Ⅱa，Ⅱb，Ⅳ型高脂血症，尤其对伴有糖尿病、痛风、冠心病的患者有较满意 的疗效。 本文对阿西莫司的合成工艺进行研究，对国内外合成方法进行比较筛选，采用 丙酮醛和1，2氨基马来腈为起始原料，经缩合、水解、脱羧、H20-2氧化，合成 5．甲基吡嚷-2．羧酸4一氧化物(阿西莫司)，总收率为40％。形成了一条反应条件温和、 原料易得、生产周期较短，工艺稳定，适合我国国情的生产路线。 由5．甲基毗嗪-2．羧酸㈣氧化生成阿西莫司原料5．甲基吡嗪．2-羧酸_4．氧化物(D 这一步采用正交设计，对此步涉及到的反应条件：温度、pH值、催化剂用量、氧化 剂H202用量进行统计分析。对各个条件进行显著性检验。确定了最佳工艺条件及 影响此步的主要因素及次要因素。并对反应涉及到的各个因素的影响情况进行了综 合分析，以此为基础，使反应收率提高到91％擞洲专利圆收率为73％，日本专幂g鲫 收率为86％1。 关键词：F可西莫司合成正交设计 痛风 / onthe and of Study SynthesisTechnology Acipimox Chemistry Specialty：Applied PanJia GuoLi Postgraduate Supervisor At itiS that present accepted generally hyperlipidemia,including an riskof and iSassociatedwithincreased hypertriglyceridemiacompoundhyperlipidemia