钙通道阻滞药calciumantagonists钙拮抗药选择性阻滞钙通道.pptVIP

第二十一章 钙通道阻滞药calcium antagonists 南京医科大学药理学系 钙通道阻滞药 calcium antagonists 钙拮抗药 选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+经电压依赖性钙通道进入细胞内， 降低细胞内Ca2+浓度的药物 钙拮抗药分类（WHO 1987 ） （一）选择性钙拮抗药 1．苯烷胺类 phenylalkylamines PAAs 维拉帕米、加洛帕米 2．二氢吡啶类 dihydropyridines DHPs 硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平等 3．地尔硫卓类benzothiazepines BTZs:地尔硫卓 （二）非选择性钙拮抗药 1．氟桂利嗪类，氟桂利嗪、桂利嗪等 2．普尼拉明类，普尼拉明等 3．其他类，哌克昔林等 二 、药理作用 1．对心肌的作用 （1）负性肌力 Ca2+内流↓?“兴奋-收缩脱耦联”?心肌收缩力↓,血管扩张?耗氧量↓。（整体与离体区别？） 扩血管→交感↑→收缩力↑抵消（硝苯地平） 作用强度： ver（4）＞ dil（2）＞nif（1） 二 、药理作用 （2）负性频率和负性传导 Ca2+内流↓?4相自发除极速率↓?窦房结自律↓ 0相除极↓?房室结传导速度↓?心率↓ 作用强度： Ver、 dil（5）＞ nif（0～1） 室上性心动过速 2．对平滑肌的作用 (1)松弛血管平滑肌 特 点 扩小Ａ＞Ｖ→外周阻力↓→后负荷↓; 对痉挛性收缩血管作用更强；电压依赖性 对冠脉较敏感，脑血管亦敏感； 作用强度：nif （5） ver （4） dil （3） （2）松弛其他平滑肌 支气管、胃肠道、输尿管及子宫平滑肌 ver dil nif 效 应 负性肌力 负性频率 负性传导 舒张血管 ＋＋＋＋　　　　＋　　　　＋＋ ＋＋＋＋＋　　　＋　　　＋＋＋＋＋ ＋＋＋＋＋　　　－　　　　＋＋＋＋ ＋＋＋＋　　＋＋＋＋＋　　＋＋＋ 3. 抗动脉粥样硬化 1）减少Ca2+超载造成的动脉壁损伤 2）抑制SMC增殖和基质蛋白合成 3) 抑制脂质过氧化 4) 促进动脉壁脂蛋白代谢 4.对红细胞和血小板结构与功能的影响 （1）红细胞 （2）对血小板活化的抑制 5.对肾功能的影响 排钠利尿 临床应用 一、心血管系统疾病 1．高血压 单纯高血压：三药均可 ＋冠心病：硝苯地平 ＋快速心律失常：维拉帕米 ＋脑血管病：尼莫地平 2．心绞痛 （1）变异型心绞痛： 治疗的首选药 nif （2）稳定型（劳累型）心绞痛：三药均可 （3）不稳定型心绞痛： 　　ver、dil、nif+β-受体阻断药 3. 心律失常 ver、dil：室上性心动过速、强心苷所致心律失常 4．脑血管疾病 短暂性脑缺血、脑血栓形成及脑栓塞：尼莫地平、氟桂嗪 5.其他 雷诺病：尼莫地平、硝苯地平 支气管哮喘，偏头痛，慢阻肺等 常用钙拮抗药 1. 硝苯地平（nifedipine 心痛定 ） 2.氨氯地平（洛活喜）：t1/2达36小时 3.尼莫地平：脂溶性高 4. 维拉帕米（verapamil 异搏定 isoptin） 5. 地尔硫卓（diltiazem） 要点回顾 掌握钙拮抗药的分类及药名 （1）选择性钙拮抗药维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 （2）非选择性钙拮抗药 掌握钙拮抗药的药理作用及临床应用 熟悉其作用机制 * ．改善组织血流的作用 1）抑制血小板聚集 2) 增加红细胞变形能力，降低血液滞度 * ．改善组织血流的作用 1）抑制血小板聚集 2) 增加红细胞变形能力，降低血液滞度