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中文題目：第二型糖尿病的分子生物學研究 英文題目：Molecular study of pathogenesis of type 2 diabetes mellitus 講座：李洮俊 服務單位：屏東基督教醫院 醫學研究部 摘要：摘要 ：第二型糖尿病的病理發生機轉，一般認為有二：一為胰島素分 摘要摘要 ：： 泌異常，另一則為胰島素抗性。研究發現胰島素抗性可能是主要病 因，而後跟隨胰島素分泌障礙的發生。文獻也證實第二型糖尿病與遺 傳的關係密切，從同卵雙胞胎的觀察、家庭群聚的發生以及特殊種族 高發生率的現象皆指出第二型糖尿病是一種遺傳性疾病。再者，肥胖 也是公認造成糖尿病的重要因子之一。因此，第二型糖尿病可以說是 一種遺傳（基因）與環境因素（肥胖、閒逸生活型態）共同造成的疾 病。研究發現胰島素抗性主要發生在肝臟、骨骼肌及脂肪組織。目前 證據指出，脂肪細胞分化良好與否、儲存脂肪之多寡與脂肪細胞分泌 之細胞激素有關。造成個體對環境誘發第二型糖尿病個人感受性的差 異，主要原因可能是在脂肪細胞處理能量與細胞激素分泌的差異上。 個体如果將所有攝入過剩之能量皆能儲存在脂肪組織，則個體雖然肥 胖，但仍不致有代謝性之疾病。假如個體無法將過多的能量儲存在脂 肪組織，這些能量將以脂肪酸的型式儲存在非脂肪組織，主要為骨骼 肌及肝臟，造成這些組織器官過多脂肪酸的堆積。過多的脂肪酸將對 1 肌肉、肝臟及脂肪組織本身產生毒性作用，造成細胞本身能量代謝途 徑改變。經由目前已經證明的許多生理及生化機轉，造成這些組織不 再利用葡萄糖做為能量來源，也就是產生胰島素抗性，使得血液中葡 萄糖濃度上升，進而促使胰臟ß-細胞分泌更多胰島素，漸漸的使胰臟 ß-細胞功能衰竭以致分泌不足，第二型糖尿病於焉發生。目前研究已 漸漸明瞭胰島素抗性發生之分子機轉，同時在基因遺傳研究上，也藉 由基因多型性的差異，找到個人對疾病易感性之證據，在不久之未來 將可解開第二型糖尿病之謎。 全文：全文：第二型糖尿病為國人常見的慢性病之一，今年(2003)衛生署統 全文全文：： 計糖尿病為十大死因中第四位，可見對國人健康之危害。第二型糖尿 病形成原因，目前的研究經過分子流行病學、分子生物學等分子層次 的探討，已漸露曙光。第二型糖尿病的病理發生機轉，一般認為有二： 一為胰島素分泌異常，另一則為胰島素抗性 1 。許多學者皆認為胰島 素抗性可能是主要病因，而後跟隨胰島素分泌障礙的發生。另一方面 文獻也證實第二型糖尿病與遺傳的關係密切，從同卵雙胞胎的觀察、 家庭群聚的發生以及特殊種族高發生率的現象皆指出第二型糖尿病 是一種遺傳性疾病。再者，肥胖也是公認造成糖尿病的重要因子之 一。因此，第二型糖尿病可以說是一種遺傳（基因）與環境因素（肥 2 胖、閒逸生活型態）共同造成的疾病，以下將簡述環境與遺傳因子是 如何產生第二型糖尿病。 人類自古以來，由於環境一直處在饑餓狀態，因此自然演化成適 合環境的〝節儉基因型〞及〝節儉表現型〞，也就是人類在食物缺乏 下，自然造成〝儲蓄〞的美德，將所有攝取的食物儘量留在體內，把 多餘的食物儲存起來（主要在脂肪組織），以備在食物缺乏時可以運 用，讓個體可以存活下來，不致餓死，因此人類在飢荒時期仍可存活 不容易被自然淘汰。但今日生活的優渥，科技進步，人類的活動大量 減少，優閒的生活加上大量食物的攝取，造成過多的能量，過量的能 源在人類幾千年來的衍化下，自然而然必須想辦法保存，如果個體演 化良好，能夠將過剩的能量完全儲藏在脂肪組織，個體將會肥胖，進 而引起與肥胖相關疾病如高血壓、糖尿病之發生2 。但不是所有肥胖 者皆會變成糖尿病，只是肥胖者比較容易發生糖尿病。這其中之差異 是如何產生的？ 研究發現脂肪組織之代謝與第二型糖尿病之發生關係密切。脂 肪組織將個體攝入過多之能量以脂肪型式加以儲存，脂肪細胞已知會 分泌許多細胞激素3 ，如adiponectin, resistin, interleukin, angiotensin, leptin 等等(圖一) ，這些激素可以調節脂肪細胞分化的能力，並且對 葡萄糖及脂肪酸之代謝有影響之作用