椭圆叶花锚化学成分的分离鉴定、结构修饰及其抗乙肝病毒活性研究-药物化学专业论文.docx

摘要中文摘要椭圆叶花锚(Ha lenia elliPtica D .D on)系龙胆科(Gentianaeeae)花锚属(Ha lenia)植物，是“藏茵陈”类药用植物中的一种，主产于青藏高原。全草或地上部分入药，味苦性寒，具有清热祛湿，疏肝利胆等功效，用于治疗急性黄疽型肝炎、胆囊炎，是我国藏族、羌族、蒙古族民间的常用草药。经活性筛选，发现椭圆叶花锚的乙醇提取物对乙肝病毒(HB V)表面抗原(HBsAg)具有一定的抑制作用。在本课题组前期工作的基础上，我们继续对该植物乙醇提取物的乙酸乙酷部位和水溶性部位进行了系统性的植物化学研究，共分离得到38个化合物，运用UV、IR、M S、ID一NM R和ZD一NM R等波谱方法鉴定了其中30个化合物的结构，这些化合物包括3个叻酮普元(H x一1一H x一3)，6个D山酮昔(H a一l一H a一6)，5个黄酮类化合物(H a一7 一Ha一11)，4个裂环环烯醚菇普(Ha一12一Ha一15)，11个色原酮化合物(Hx一4，Ha一16一Ha一25)和1个五环三菇(Hx一5)。在这些化合物中，灿酮Hx一1，1，5一二轻基一2，3，4一三甲氧萃叻酮，色原酮化合物Ha一17，Helg一Ha一25:5一轻基一6一甲氧基一2一甲基色原酮(H a一17)、3，5一二轻基一6一甲氧基一2一甲基色原酮(H a一19) 、8一轻基色原酮一2一竣酸(Ha一20)、8一甲氧基色原酮一2一梭酸(Ha一21)、3一乙酞基一8一经基色原酮一2一梭酸(Ha一22)、2一(8一轻基一2一甲基一色原酮一3一基升2一氧代乙酸(Ha一23)、5一经基一6一甲氧基色原酮一2一梭酸(Ha一24)、5一经基一8一甲氧基色原酮一2一梭酸(H。一25)是新化合物;色原酮化合物8-甲氧基一2一甲基色原酮(Hx一4)，8一轻基一2一甲基色原酮(Ha一16)和5一轻基一8一甲氧基一2-甲基色原酮(Ha一18)是首次从自然界获得的新天然产物，Ha一16、Ha一18的光一潜数据未见报道;黄酮营:木犀草素一7一O一龙胆双糖普(Ha一8)、芹菜素一7一口一龙胆双糖普(H:一9)为首次从龙胆科植物中分离得到;口山酮营元1，5一二轻基一3一甲氧基叻酮(Hx一3)，D山酮普2，3，4，5一四甲氧基灿酮一1一O一龙胆双糖普(Ha一l)、2，3，s一三甲氧基汕酮一1一O一龙胆双糖昔(Ha一2)，黄酮昔元芹菜素(Ha一n )，裂环环烯醚菇营龙胆苦营(Ha一13)、断马钱子试半缩醛内醋(Ha一14)、表断马钱子试半缩醛内醋(Ha一15)为从该植物中首次分离得到，我们首次报道了Ha一1的核磁数据。体外细胞实验显示0山酮、黄酮、裂环坏烯醚菇营和部分色原酮化合物对HBV的复制具有较强的抑制作用。本次研究揭示了椭圆叶花锚高极性化学成分的主要构成— 色原酮，这是首次从龙胆科植物中获得色原酮类化合物。椭圆叶花锚的11 个色原酮化合物可以分为两个系列:2一甲基色原酮和色原酮一2一梭酸。在这些化合物中，两个不稳定的色原酮梭酸Ha一22 和H a一23 在含水极性溶剂中存在互变异构平衡，难以分离鉴定。我们通过甲酷化衍生得到了它们的稳定衍生物，鉴定了它们的结构并解释了椭圆叶花锚化学成分的分离鉴定、结构修饰及其抗乙)J+病毒活性研究2007 级硕士论文它们的互变异构机理。通过对Ha一22 和Ha一23 的探索，使得我们设计出一个针对高极性色原酮梭酸的甲醋化化学衍生分离方法，运用这一方法可以快速分离该植物中的4 个主要色原酮。另外，我们又通过甲酷化衍生方法分离得到了两个微量的色原酮狡酸(Ha一24 和H a一25)的醋化产物，反推了母体梭酸的结构。甲醋化化学衍生分离方法简单有效，能够缩短分离周期，避免不稳定化合物互变异构，对于其他高极性含竣基的天然产物的分离具有一定启示。我们对椭圆叶花锚中的抗H BV 天然产物进行了结构修饰，在色原酮和灿酮的母核卜引入了樟脑酞基，制备了一系列樟脑酸衍生物，从现有数据来看，樟脑酞衍生物较其母体灿酮、色原酮具有更高的H BsA g 抑制率。关键词:椭圆叶花锚，化学成分研究，甲酷化衍生分离方法，结构改造，抗H BV活性A bstraCt英文摘要HaleniaelliPticaD.Don(Family:Gentianaeeae，Genus:Halenia)，wellknownas“Zang一Y in一Chen”，15distributed aerossthe T ibetan Plateau and throughoutw esternC hina.It h as been used in traditionalT ibetan and M ongolian m edieine to eurehePatit