抑郁症动物模型与脑血管因素相关研究-精神病与精神卫生学专业论文.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 复旦大学博士学位论文 复旦大学博士学位论文 摘要 抑郁症动物模型与脑血管因素相关研究 摘要 第一部分CUMS抑郁症模型大鼠行为学及脑葡萄糖代谢 【目的】通过运用慢性不可预见性轻度应激(CUMS)方法建立抑郁症大鼠模型， 研究CUMS致抑郁症大鼠行为学特征，探讨抑郁症与脑葡萄糖代谢之间的关系。 【方法】 正常对照组(CON)、抑郁症模型组(CUMS)Sprague．Dawley雄性大鼠 各1 0只。采用国际公认的“慢性不可预见性轻度应激(Chronic Unpredicatable Mild Stress，CUMS)方法建立抑郁症大鼠模型：实验大鼠持续4周接受不同的 应激因子，包括群居饲养、通宵照明、鼠笼倾斜、潮湿垫料、禁水后空瓶放置、 频闪光照及白噪音。对所有大鼠(共20只)，CUMS实验前、应激开始后的每一 周末，在同等条件下共进行5次体重测量和糖水实验。糖水实验的指标包括总液 体消耗量、糖水消耗量、纯水消耗量，并计算糖水相对消耗量、纯水相对消耗量 及糖水偏好程度(糖水偏好程度=糖水消耗量／总液体消耗量×100％)。糖水偏好 常用于评价快感缺乏程度。CUMS建模前、后进行敞箱实验(open．field test)， 以观察大鼠的行为学特征，根据数码摄像机回放记录，评估行为学指标：Q5min 内运动总格子数目；②5min内运动的周边格子数目；@5min内运动的中间格子 数目；④后肢直立次数；⑤第一分钟内运动格子的总数目；⑥修饰次数；⑦大便 粒数。对CUMS组大鼠(共10只)在应激前、后以18氟标记的脱氧葡萄糖 (埘F．FDG)为示踪剂进行博F．FDG micro PET扫描。统计方法：糖水实验和体 重采用重复测量的方差分析；open．field实验采用non．parametric Friedman ANOVA；运用SPM 5软件对18F．FDG PET图像进行基于体素的配对，检验；相 关分析采用Spearman秩相关。 【结果】①体重：慢性应激第3周、第4周时CUMS组大鼠体重增加量较CON 组大鼠轻度减少(∥O．05)。②糖水实验：应激期间CUMS组大鼠逐渐减少糖水 相对消耗量，以应激时间(第1．4周)为主效应，两组间糖水相对消耗量存在差 异旷(1，18)=40．72，p0．001】，应激时间与组别之间存在明显交互作用[F(4， 72)=7．49，pO．oot]。基线、CUMS建模期间两组对纯水相对消耗量并无显著性差 第4页 复旦大学博士学位论文 复旦大学博士学位论文 摘要 异。应激4周期间，特别是第3周、第4周，CUMS组大鼠糖水偏好明显缺乏(all p0．001)。@Open．field实验：与CON组相比，CUMS组大鼠第一分钟内运动格 子的总数目增多防(10，1)=6．4，p=0．011]；5min内运动的中间格子数目、后肢直 立次数显著减少防(10，1)=9．0，p=O．003；矿(10，1)=5．4，旷0．02，respectively]，修饰 次数及大便粒数明显增多酽(10，1芦．4，础．011；X2(10，1产5．4，网．02，respectively]。 ④博F．FDG micro PET：慢性应激后大鼠听觉皮层葡萄糖代谢显著增高，下丘、 中脑导水管周围灰质、梨状皮层、中隔核代谢明显减低(allp0．01)；差异性脑 区均出现在左侧，并且听觉皮层葡萄糖代谢增高值与下丘葡萄糖代谢降低值之间 呈显著负相关，相关系数为(月一0．785，矿0．007)。 【结论】①运用CUMS方法可以成功建立抑郁症大鼠模型，抑郁症大鼠除了具有 抑郁症核心症状，即对糖水偏好明显缺乏外，还具有焦虑、恐惧样行为；②抑郁 症与脑功能异常变化有关，以梨状皮层、中脑导水管周围灰质、中隔核、下丘、 听觉皮层葡萄糖代谢变化较为显著，且具有明显侧化现象(左侧)。 【关键词】抑郁症，应激，糖水实验，open．field实验，脑葡萄糖代谢 第二部分高脂饮食致脑血管因素模型大鼠行为学及脑葡萄糖代谢 【目的】通过运用高脂饮食方法建立脑血管因素模型，研究该模型大鼠行为学特 征及脑葡萄糖代谢情况，探讨高脂饮食致高脂血症与抑郁症之间的关系。 【方法】正常对照组(CON+)、脑血管因素组(CVF)Sprague．Dawley雄性大鼠 各10只。以高脂饲