乙型肝炎治疗概况.pptVIP

* TH:辅助T细胞；Tc:细胞毒T细胞；NK：自然杀伤细胞 cccDNA：共价闭环DNA，是HBV－DNA转录成RNA中间体的模板，结构稳定不易被降解 干扰素抑制前基因mRNA的形成，拉米呋啶则抑制前基因mRNA转录成新的病毒DNA单链 干扰素除直接的抗病毒作用外，更重要的是调节人体自身免疫功能，激活机体特异、非特异免疫细胞，增强受感染肝细胞的MHC表达，从而免疫清除受感染的肝细胞，即彻底清除cccDNA 拉米呋啶则不能够清除cccDNA * * 乙型肝炎的治疗 * 一、乙肝概况 * 我国乙肝病毒感染率概况 资料来源：骆抗先，《乙型肝炎基础和临床》第二版 * 乙肝病毒的结构 * 乙肝病毒在肝细胞内复制 A(n) mRNA cccDNA HBsAg 包膜 负链DNA 包裹后的前基因 mRNA 传染性HBV 病毒颗粒 传染性HBV 病毒颗粒 部分双链 DNA 逆转录酶 DNA 聚合酶 肝 细 胞 * 乙肝的发病机理 乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直接引起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，从而对已感染发生攻击和清除反应。 HBV通过激发宿主的免疫系统攻击感染肝细胞而间接引起肝损害！ * 急性乙肝的发病原因 如果机体的免疫功能健全，免疫系统被激活后识别乙肝病毒，攻击已感染病毒的肝细胞并清除之 急性乙肝 * 慢性乙肝的发病原因 乙肝病毒入侵后，机体的免疫功能被激活，但处于低下或者耐受状态，机体对已感染病毒的肝细胞反复攻击，但是又不能完全清除之，导致肝组织慢性炎症反复发作 慢性乙肝 * 二、药物介绍 * 乙肝的综合治疗 抗病毒治疗 免疫调节治疗 “保肝”治疗 中医药治疗 基础治疗及心理治疗 基因治疗 * 基础治疗 基础治疗是最基本的治疗，许多急性肝炎和轻型的慢性肝炎病人，可经休息、营养而病情缓解。 合理饮食，营养支持 禁忌烟酒 休息 心理治疗 * 一般药物 护肝药物：肌苷、益肝灵（水飞蓟草）、肝得健,VitB、C 缓解炎症药物：甘草甜素、强力新（强力宁）等 降酶药物：联苯双脂、五味子、垂盆草等 退黄药物：门冬氨酸钾镁,苯巴比妥,腺苷蛋氨酸,熊去氧胆酸,茵陈制剂,等 中医药：山豆根（肝炎灵）,猪苓多糖,苦参素,小柴胡汤等 抗肝纤维化药物：干扰素、秋水仙碱 改善肝微循环: 还原型谷胱苷肽 * 免疫调节药物 免疫增强剂：左旋米唑、胸腺肽 免疫抑制剂: 糖皮质激素,秋水仙碱 重组细胞因子：白细胞介素-2,白细胞介素- 12、粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF), r-干扰素等 其他: 特异性免疫核糖核酸,转移因子,乙肝免疫球蛋白等 * 抗病毒治疗 目前认为，乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因，且可导致病情发展,突变, 恶化（肝硬化、肝细胞癌）。 因此，抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键。 * 抗病毒药物种类 目前尚无一种能迅速、直接杀死清除乙肝病毒的药物，最好的抗病毒药物疗效也仅能达到50％左右。 目前国际医学界公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗病毒药物主要有两大类： ?干扰素：如赛若金（重组人α-1b干扰素）、 进口及国产α- 2a，α-2b干扰素等。 核苷类似物：拉米夫定、泛昔洛韦等。 * 抗病毒药物的疗效判定 治疗结束时完全应答：即完成疗程时，血清ALT复常，HBeAg转阴/抗 HBe转阳（血清转换），HBV-DNA转阴或伴HBsAg转阴。 随访1年持续应答：即治疗结束，停药随访1年仍达到完全应答标准,无复发。 无应答：末达上述完全应答及持续应答标准者。 * α干扰素 (α- IFN) α干扰素是被美国FDA最早批准的用于乙型肝炎治疗的抗病毒药物。 α干扰素是国际公认的治疗慢性乙肝的主要抗病毒药物。 α干扰素目前仍是被认可为对慢性乙肝有长期疗效的抗病毒药物。 （中国、美国、欧洲、亚太地区共识） * α干扰素的种类 IFNα-1b IFNα-2b IFNα-2a IFN-n-1 CIFN PEG-IFN α-2b PEG-IFN α-2a * α干扰素的生物学作用 抗病毒作用 免疫调节作用 抗细胞增殖作用 抗肝纤维化作用 * a 干扰素 的抗病毒机理 IFN-a 2’ 5’OAS 2’ 5’OA 激活Rnase-L 降解病毒mRNA PK 多肽合成起始因子 失活 （eIF-2） 阻断蛋白翻译 直接抗病毒作用 免疫调节作用 促进肝细胞表达HLA-I 增加NK活性 增加CD4/CD8比值 促进肝细胞毒作用 tRNA的pCpCpA 末端降解 磷酸二酯酶 病毒蛋白转