粘合剂和崩解剂在干法制粒中的应用.pdf

® ® 善流 (StarCap1500 )做为填充剂、粘合剂和崩解剂在干法 制粒中的应用 Zahra N. Mahmoudi, Ngoc Do, Thomas P. Farrell 和 Ali R. Rajabi-Siahboomi   目的 干法制粒(RCDG)是广泛使用的提高流动性差的活性成分的制粒方法。然而，加工硬化以及药物和辅料再加工性下降是这一 工艺的缺点。此外，高压力和再次压制可能降低药物溶出速率，尤其是难溶性药物，可能需要更高用量的超级崩解剂或采用 其他生产工艺，如湿法制粒。因此，对于流动性差的活性成分，相对高的载药量和低水溶性，辅料的选择在干法制粒的开发 中都显得非常重要，适合的辅料可以得到令人满意的机械强度和崩解性能。在这一研究中评估了使用善流® (StarCap ® 1500 )(复配型预胶化淀粉)和微晶纤维素(MCC)在开发略溶型模型药物的干法制粒配方的可行性。  方法 配方组成和干法制粒 片剂的配方组成如表 1 所示。模型药物 X 是白色至类白色结果粉末，略溶于水，水中溶解度为 3.5mg/mL，流动性差(堆密度 /振实密度:0.39/0.62g/cc;卡尔指数:37%)，平均粒径 35µm 。药物、微晶纤维素和善流(1kg 批量)置于 4 夸脱的 V 型混合器 (Pattereson Kelly,美国)中混合 10 分钟。内加的硬脂酸镁过 250µm 筛，打碎结块，加入到混合物中混合 5 分钟，制成预压 混合物。上述混合物使用 Alexanderwerk-WP120 型干法制粒机，40mm 的有突起表面滚轮，压力设为 40bar ，进料轮速度 40 转，滚轮转速 7 转。缝间隙 2mm，控制间隙来得到均匀一致质量的条带坯块。条带坯块使用装有 2mm 筛孔的 Quadro Comil U-5 设备磨碎，转速为 2500 转。微粉硅胶加入少量颗粒过 30 目筛打碎结块。然后加入到颗粒中混合5 分钟。外加的硬脂酸 镁如内加一样过筛，打碎结块。然后加入到颗粒中混合 5 分钟。混合物的干燥失重使用水分分析仪(IR-200，DenverInstrument 公司，美国)检测。混合物的粒度分布使用筛网分析，粉末流动性使用振动漏斗式粉末流动性检测仪(Sotax,美国)检测，堆密 度和实密度也同时进行检测。后者的值用于计算卡尔可压缩指数。 表 1. 模型药物 X 片的干法制粒配方    供应商 组成(% w/w) 颗粒内组分 模型药物 X - 22.20 善流(StarCap1500) 卡乐康 38.15 微晶纤维素(Microcel102) Blanver 38.15 硬脂酸镁(Hyqual) Mallinckrodt 0.50 颗粒外组分 微粉硅胶(Cab-O-Sil,M-5P) Cabot 0.50 硬脂酸镁(Hyqual) Mallinckrodt 0.50 合计 100.0 在这一配方中，没有使用崩解剂或超级崩解剂，只依赖于善流的崩解特性。