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降血压药物药学解析 江苏省区 孙中伟 2.降压机理 1.利尿排钠，降低血容量(初始用药)； 2.由于胞内低钠，使Na+-Ca2+交换减少Ca2+内流↓→降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性(长期用药)。 2. 可用于各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好，可单用或与利尿药、β受体阻滞药、ACEI合用，以增强疗效，减少不良反应。 3. 不良反应：常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。 本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应用于伴心肌缺血症。 [特点] ①降压作用中等偏强，口服易吸收，F为60%。 ②降血脂：降低血浆TG、TC、LDL、VLDL、增加HDL，减轻冠脉病变。 ③合并前列腺增生患者可选用特拉唑嗪 用于各型高血压。对血浆肾素活性高，合并糖尿病、心衰等高血压患者疗效较好。严重者合用利尿药及β-R阻滞药。 3. 适用于各型高血压伴有心绞痛的患者。 可治疗高血压危象。对心梗早期，降低心肌壁张力。 4. 不良反应较轻，但仍可诱发支气管哮喘， 体位性低血压等。 需注意，此类药物中厄贝沙坦有致耳聋的可能，已经遇到耳聋病例！！ 不良反应 1. 多见口干，嗜睡和便秘; 2. 久用引起水钠潴留; 突然停药出现反跳，血压上升。 3. 其他：阳痿、抑郁、浮肿、体重增加和心动过缓等。 3. 根据高血压程度选用药 轻度选用氢氯噻嗪利尿药（通过改善生活习惯半年后无效再用）。 中度加用或单用其它药如β受体阻断药，ACEⅠ，钙拮抗药等。 重度静脉注射，如硝普钠。长期使用，联合用药以增强疗效，减少不良反应。 ⑤合并肾功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴。 ⑥合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用β受体阻断药。 ⑦合并糖尿病或痛风，不宜用噻嗪类（其他类型利尿剂慎用）。 5．剂量个体化 :根据病人的年龄、性别、种属、病情、并发症等情况，采用个体化治疗方案。 6．联合用药 :（1）主要推荐方案：ACEI/ARB+二氢吡啶类CCB； ACEI/ARB+噻嗪类利尿剂；二氢吡啶类CCB+噻嗪类利尿剂；二氢吡啶类CCB+β受体拮抗剂；（2）次要推荐方案：利尿剂+ β受体拮抗剂；二氢吡啶类CCB+保钾利尿剂；噻嗪类利尿剂+保钾利尿剂。（3）三种降压药联合用药时一般必须包含利尿剂。 一、交感神经抑制药 (一)中枢交感神经抑制药 CNS内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经元。“抑制性神经元”兴奋→外周交感神经功能下降→血压↓。 第三节 其他抗高血压药 可乐定 [作用特点] l.降压作用中等偏强，对正常或高血压均有降压作用；2.降压时伴有心率↓，心输出量↓，对肾血流量无明显影响； 3.镇静、镇痛作用； 4.抑制胃肠道运动和分泌。 [降压机制] 2. 激动外周交感神经突触前膜α2受体，负反馈地抑制NA释放； 3. 激动脑内阿片受体，促进内源性阿片肽的释放。 1. 激动血管运动中枢延髓腹外侧核吻侧端的I1-咪唑啉受体，使外周交感张力降低； 【临床应用】 1. 中度高血压，对兼有溃疡病的高血压及肾性高血压尤为适宜，与利尿剂合用有协同作用。 2. 可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。 ?（二）外周交感神经抑制药 1. 抑制交感神经末梢摄取NA和DA，耗竭递质而产生降压作用，如利血平及胍乙啶。（需注意:长期使用利血平会消耗过多DA，引起老年痴呆症！） 2. 降压特点是缓慢而持久。因不良反应较多，仅作为降压药复方制剂的成分之一 。 (一)直接扩张血管药----肼屈嗪 1.降压作用:直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞Ca2+内流。 2. 降压时伴有反射性心率↑，心输出量↑，血浆肾素活性↑及水钠潴留↑，从而减弱其降压作用。 故一般不单独使用。合用利尿药和β受体阻滞药可增效。 二、血管扩张药 【降压特点】 降低舒张压收缩压。降压作用快而较强，口服后20～30 min显效。1次给药维持12 h。 【不良反应】 头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭； 大剂量长期应用可产生红斑狼疮样综合征，一旦发生, 应停药并用皮质激素治疗。 1. 降压作用：快、强、短 。扩张小A、小V血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。 硝普钠 （亚硝基铁氰化钠） 2. 作用机制：在血管平滑肌内代谢产生NO，与血管舒张因子（EDRF）相似，NO激动鸟苷酸环化酶，使cGMP增加而舒张血管。 3. 口服不吸收，需静脉注射。 4.用于高血压危象，亦用于高血压合并难治性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。 5. 不良反应:过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。 【代表药物】：吡那地尔 【药理作用】 1. 扩张血管，血压下降，作用强于哌唑