乳腺癌分子亚型与个体化治疗.ppt

乳腺癌分子亚型与个体化治疗 乳腺癌诊治现状 在过去几十年里，乳腺癌的死亡率呈现下降趋势，这得益于乳腺癌的早期诊断和治疗水平的提高，尤其是近年来分子诊断和个体化治疗水平的提高 乳腺癌的异质性 临床上经常可以观察到组织学类型和临床分期相同的乳腺癌患者，采用同样的治疗方案，治疗反应和预后却有很大的差异，说明乳腺癌是一类高度异质性的肿瘤 乳腺癌临床上复杂的生物学行为是由其内在基因表型异质性所决定的 从 2007 到 2009：St.Gallen 辅助治疗理念的变化 早期乳腺癌辅助治疗方案的选择较进展期乳腺癌更为困难，难点在于：一方面要避免治疗过度，另一方面也要避免治疗不足。 2007年 St.Gallen 专家共识推荐：根据术后患者年龄、肿瘤大小、激素受体、肿瘤细胞分级、脉管癌栓、 HER2表达、淋巴结状态而分为低、中、高危复发风险人群，为两年来临床医生选择合适的治疗方案提供了依据。 乳腺癌分子亚型的提出 2000年，Perou等依据基因表达谱对乳腺癌进行分子分型，他提出的 5 种亚型被后来的研究证实，成为目前乳腺癌分子分型的基础 —— Perou CM, S?rlie T, Eisen MB, et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature, 2000, 406(6797): 747-52. ER在分子分型中的作用 ER + 和 ER - 患者的临床特点 2007年Rakha等分析了1944例浸润性乳腺癌术后长期随访的结果，发现： ER+乳腺癌：多见于绝经后妇女，肿瘤分化程度较高，倾向于皮肤、软组织或骨转移，对内分泌治疗敏感，预后相对较好 ER-乳腺癌：多见于年轻、绝经前妇女，肿瘤分化程度低，倾向于内脏转移，内分泌治疗无效，对化疗敏感，但预后不良 Luminal 型（ER+） 即ER阳性乳腺癌，是最多见的一种乳腺癌类型 ，分为Luminal A型和Luminal B型 临床特征: 属于内分泌治疗敏感性肿瘤，其内分泌治疗的敏感性与ER水平呈正相关 ① Luminal A 型 基因表型 ： ER+ PR+ HER2- 临床特征： 多见于绝经后老年女性，占所有乳腺癌的60%，是最常见的分子亚型 高表达 ER、雌激素调节蛋白，TP53突变率很低 通常是早期乳腺癌，原发灶大多为T1、T2期，T4期少见，且复发风险较低，是一种“惰性”乳腺癌 治疗：对内分泌治疗敏感，对化疗相对不敏感，因此内分泌治疗是其术后辅助治疗的主要手段，疗效明显优于Luminal B型 预后：与其他亚型乳腺癌相比较，预后最好 ② Luminal B 型 基因表型 ： ER+PR+ HER2+ ，Ki-67高表达，包括三阳乳腺癌 临床特征： 多见于绝经后女性 虽然HER2高表达，但其浸润性却远远低于HER2+型的乳腺癌，肿瘤体积较小且激素受体水平较高 相对较易出现腋窝淋巴结转移 治疗：由于 Her2 表达阳性，Tamoxifen 的疗效欠佳，而芳香化酶抑制剂有效，但持续时间较 Luminal A 型短 预后：介于Luminal A 型和 HER2+ 型之间，相对较好 ③ Her2+ 型 基因表达 ：ER- PR- Her2+ 临床特征： 占所有乳腺癌的20% 高表达HER2 ，即 IHC (+++) 或FISH (+)， TP53突变率很高，通常是组织学Ⅲ级 晚期患者较为多见，有腋窝淋巴结和远处转移倾向 ，恶性程度高 ④ Basal-like 型 基因表型 ：ER- PR-HER2-CK5/6+EGFR+，三阴乳腺癌 临床特征： 发病年龄相对年轻（＜50岁），占所有乳腺癌的15%，美国非洲裔绝经前女性所占比例更高（ 39%），与BRCA1突变乳腺癌关系密切 肿瘤发展快，更具侵袭性，易复发和转移 转移多发生于内脏及中枢神经系统，如肝脏、肺、脊髓 、脑等部位，很少出现其他乳腺癌最常见的骨转移 生存期短（＜5年） ⑤ Normal-like 型 基因表型 ：ER- PR- HER2- CK5/6- EGFR- 临床特征：高表达脂肪组织及非上皮细胞基因，并强表达基底上皮基因，低表达腔上皮基因，基因表达与正常乳腺组织、纤维腺瘤表达相似 治疗：对化疗最不敏感 预后：与Luminal A 型接近，预后好 结 语 乳腺癌的分子亚型很好地解释了以往同等治疗条件下部分乳腺癌患者特别是早期患者治疗效果不好的原因。尽管这种分型尚不完全成熟 ，但它对指导乳腺癌的个体化治疗，提高乳腺癌的疗效具有非常重要的临床价值 * * 从 2007 到 2009：St.Gallen 辅助治疗理念的变化 2009年早期乳腺癌辅助治疗