125I放射性密封籽源机构简介和质量控制要点.doc

碘[125I]植入治疗密封籽源结构简介和质量控制要点 宁波君安药业科技有限公司 前言 1898年，居里夫人发现了第一个放射性同位素：镭。在本世纪二十年代，镭针治疗肿瘤得到了高度的重视，并一直沿用到今天。1917年Barringer首次把镭针用于前列腺的近距离治疗(Brachytherapy)。但由于镭及以后采用的192Ir放射性核素是长寿命的，临时植入到病灶部位，经过一定时间还要取出，且192Ir和226Ra的放射线能量高，在治疗肿瘤时候，很难防止对正常组织的损害。因此Brachytherapy一直没有得到很广泛的使用。125I和 103Pd由于其较短的半衰期和很低的X射线能量，因此使得永久植入的近距离治疗成为可能。1972年Whitmore使用125I针进行了前列腺的近距离治疗。 随着B超、CT引导下精确定位系统和计算机三维治疗计划系统（TPS）的出现，可以精确地把放射性籽源植入到所需部位，并且保证肿瘤部位剂量最高，周围正常组织损伤最小，显示了广阔的应用前景。籽源植入近距离治疗技术臻成熟，并获美国FDA批准。碘[125I]籽源已进入规模生产，作商品供应，并逐渐形成产业。在美国、欧洲已显示了重大经济和社会效应。 在我国这项治疗技术也已得到应用，并收到较好效果。为进一步推广应用造福肿瘤患者，本文简要介绍碘[125I]籽源结构和质量控制要点，及宁波君安药业科技有限公司推出的碘[125I]放射性密封籽源。 1.碘[125I]籽源的结构简介 碘[125I]籽源的结构，一般分为内核和外包壳两部组成。 1.1碘[125I]籽源内核结构 ①内核形状和材质 内核形状为球、丝（柱、棒）状。材料为高原子序数金属（银、钨、钯等）、陶瓷、离子交换树脂、镀有银的玻璃球等。 ②125I在内核的分布 大体分两种类型：一种是将125I浸吸在内核内部（体积分布）。另一种是将125I镀覆（吸附）在内核表面（面分布）。 125I附着牢固度和分布均匀性是籽源质量的重要因素,即同一批生产的内核,要求在每粒内核上的125I牢固地均匀分布，和每粒间所含125I活度达到很小偏差。 ③内核材料应具有标识作用，即在X光照射下能显示籽源位置。 ④比较现有几种内核形状和材质，早期采用浸吸型低原子序数内核及用金球作为标识体的内核结构，它在X光照射下仅显示一个几何点，不能给出籽源在组织内的真实方位，不利于精确计算剂量分布。另外，该结构的内核易位移，且制备工艺复杂，易出错；而后改进的用银丝作为内核的结构，具有三个优点：一是125I容易牢固地沿轴向均匀地镀覆（吸附）在银丝表面；二是银丝占据籽源内腔大部分空间，位移小，在X光照射下能精确显示籽源实际位置及方向；三是银丝既是125I载体又是标识体，结构简单，制备工艺方便，不易出错。银丝尺寸的选择应满足以下要求：一是在X光照射下清晰显示籽源图象，二是银丝对125I放射性的吸收尽可能少，三是易于皮下注射永久植入并保证组织内较少移动。经初步计算，较佳的银丝尺寸为直径0.5mm，长度3mm，并依此组成尺寸合适的籽源。 1.2外包壳材料 ①材质 钛特点之一，具有机械强度高、对射线吸收较小，化学稳定性好、抗腐蚀性强，冷热稳定好。作为外包壳材料，制成的籽源可达到国家食品药品监督管理局（国药监安[2002]196号关于加强治疗用放射性密封籽源管理工作通知）中对安全性的要求，即籽源应能承受GB4075-83——“密封放射源分级”标准中规定：温度5级（600℃，-40℃）试验；压力3级（25Kpa，2.0Mpa）试验；冲击2级（50g重锤1m自由落体冲击）试验。 钛特点之二，无毒无害，且其密度与人的骨骼相近，易为人体所容纳，有良好的生物相容性。 因此，钛是最理想的籽源外包壳材料。 ②钛管制作 制作中应精确控制钛管的外径、内径、壁厚和长度等尺寸，特别是两端切口的平整性、切口与管体垂直度、管径圆度等加工精度，以确保成品尺寸精度和两端焊封后质量。 钛管壁厚范围可在0.025mm~0.127mm之间选择，对125I的X射线，每0.01mm吸收2.5%左右，一般选择0.05~0.06mm为宜，它既能满足使用中对机械强度（牢固性）要求，又不使对125I发射的X射线吸收过大。 ③钛管两端口密封 目前国内外采用激光、等离子和闪光电阻焊封等方法。焊封成品质量，必需具有良好的密封性，焊封区呈半圆（弧）状与钛管体平滑相连，表面无裂痕毛刺、气泡（孔），确保内核的125I核素不外泄。 ④钛管表面粗化处理 通过机械、化学腐蚀等手段，对钛管表面或内外表面进行粗化处理，形成锯齿螺纹状，以增加超声波与籽源表面反射，增强籽源与人体组织间摩擦力，达到能清晰观察到籽源位置和防止籽源在体内位移。其粗化结构应不使籽源在注射针中造