孙晓丹《医学免疫学精品教学》11 主要组织相容性复合体.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * 第十一章 主要组织相容性复合体 概 述 一、组织相容性抗原 (histocompatibility antigen) 1. 存在组织细胞表面 2. 引起移植排斥反应的抗原 二、主要组织相容性抗原系统 (major histocompatibility antigen system, MHS) 引起较强移植排斥反应的抗原 三、主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 1. 编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性 的基因群。 2. 泛指：位于脊椎动物某对染色体上的一组紧密连锁基因群。 四、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA) 1. 人类 主要组织相容性抗原系统 2. 编码基因：HLA 基因、HLA基因复合体 五、H-2抗原 1. 小鼠 主要组织相容性抗原 2. 编码基因：H-2复合体 第一节 MHC的基因组成及特点 二、人类 HLA复合体 1.定位：第6号染色体短臂（6p21,3） 2. 基因座位：224个（功能性基因128个，有产物表达） 3. 基因分区：HLA I、II、III 类基因 4. 基因分群：经典HLA基因 免疫功能相关基因 免疫无关基因 一、 经典HLA基因 1. 编码产物：直接参与抗原提呈，决定个体组织相容性 2. 基因座位： HLA Ⅰ类基因：B、C、A——HLA Ⅰ类分子 HLA Ⅱ类基因：DP、DQ、DR——HLA Ⅱ类分子 二、免疫功能相关基因 1. 血清补体成分编码基因： (HLA Ⅲ基因区) 座位：C2、C4A、C4B、Bf 2. 抗原加工提呈相关基因 ：(HLAⅡ基因区) 蛋白酶体亚单位、TAP、HLA-DM等 3. 非经典Ⅰ类基因：(HLA I基因区) 包括HLA-E、HLA-F、HLA-G等 功能没有彻底研究清楚 4. 炎症相关基因: (HLA Ⅲ基因区) 5.MHC I类相关分子基因家族: (HLA Ⅲ基因区) MICA和MICB分子 （二）HLA复合体的遗传特征 1. 多态性现象 （1）复等位基因 （2）共显性表达 2. 单元型遗传 3. 连锁不平衡 截止2012年已获正式命名的部分HLA基因座及其等位基因数 同一座位可能出现两种以上的基因型，即复等位基因。这是HLA高度多态性的最主要原因。 一对等位基因同为显性，称为共显性。HLA复合体中每一对等位基因均能表达出相应的产物，称为共显性表达。共显性表达增加了人群中HLA抗原系统的复杂性。 MHC多态性的生物学意义 1、多态性提高了群体对感染的抵抗力，有利于维持种群的生存与延续； MHC多态性的生物学意义 2、给器官移植过程中选择合适的供者带来了困难。 在肾脏移植中，各HLA座位配合的重要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A。 MHC多态性的生物学意义 3、法医学上可借助HLA基因或表型的检测进行个体识别。 单元型(haplotype)是指连锁在一条染色体上HLA各基因座位的组合。 3. 连锁不平衡 概念：两个或两个以上基因座位的等位基因，同时 出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。 HLA-DRB1*0901 15.6% HLA-DQB1*0701 21.9% 随机概率： 15.6%* 21.9%=3.4% 实际频率：11.3%，高于理论值 第二节 MHC分子结构与功能 一、HLA-Ⅰ类分子 （一）分布 1. 有核细胞、血小板表面 淋巴细胞 肾、肝脏、心脏 神经组织、成熟的滋养细胞 表达少 2. 存在形式 （1）膜结合：有核细胞表面 （2）可溶性：血清、初乳和尿液等体液中。 （二）结构 1. ?链（重链）