孙晓丹《医学免疫学精品教学》第14章 T细胞介导的细胞免疫应答.pptVIP

三、CTL介导的特异性免疫效应 （一） CTL活化 1. 特异性识别抗原：TCR-CD3 2. MHC限制性：抗原肽-MHC-I类分子复合物 协同刺激信号：CD28-B7 IL-2作用：刺激增殖 （二）CTL对靶细胞的杀伤特点 1) 靶细胞：病毒感染靶细胞、肿瘤细胞 2) 识别抗原：具有MHC限制性、特异性识别 3) 杀伤方式：导致靶细胞凋亡，循环杀伤 4)若靶细胞上的MHC-I分子丢失或变异， CD8+CTL细胞则不识别和杀伤靶细胞。 （三）CTL对靶细胞的杀伤机制 ①穿孔素依赖性机制 ——破坏细胞膜。 CD8＋CTL?特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞表面)?释放活性溶解颗粒 ? 毒性蛋白质（穿孔素）?形成膜孔道 ? 细胞死亡。 ②穿孔素非依赖性机制 － 诱导细胞凋亡 1）颗粒酶(颗粒酶B)? 进入靶细胞(通过膜孔道)? 胱门蛋白酶（caspases, CPP- 32）活化 ?CAD(核酸酶)活化 ? 降解DNA。 2）Fas/FasL ?CAD(核酸酶)活化 ? 降解DNA。 CD8＋CTL杀伤靶细胞机制 （二）分泌细胞因子的效应 1. IFN-? （1）直接抑制病毒复制； （2）诱导MHC I类分子表达； （3）活化巨噬细胞等。 2. TNF-?和TNF-? （1）协同IFN- ?活化巨噬细胞； （2）与其受体TNFR-1结合诱导杀伤靶细胞。 1.T细胞识别抗原的方式和活化。 2.CD4+T细胞介导细胞免疫应答的效应机制。 3.CD8+CTL细胞杀死靶细胞机制。 重点 第十四章 适应性免疫应答— T细胞介导的细胞免疫应答 本章教学大纲 【目的要求】 1．掌握 适应性免疫应答的概念和组成；细胞免疫应答的概念； T细胞的抗原识别方式，T细胞活化两个信号的刺激；T细胞介导的特异性免疫应答效应。 2．熟悉 TD抗原处理和加工；抗原提呈的MHC限制性。 3．了解 T细胞活化信号的转导及基因表达。 1.免疫应答（Immune response)的概念 是指机体识别和排除抗原的过程。 2.免疫应答的分类 (P4,5) 固有免疫： 适应性免疫： 细胞免疫：效应T细胞介导 体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体 3、T细胞介导的细胞免疫应答 　　从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。 4、T细胞介导的细胞免疫应答分三个阶段 抗原识别阶段（初始T细胞） 免疫细胞活化、增殖、分化阶段（活化T细胞） 免疫效应阶段（效应T细胞） 第一节 　T细胞对抗原识别 抗原识别（antigen recognition） 初始αβT细胞膜表面TCR与APC表面提呈的MHC-抗原肽复合物特异性结合的过程。 APC向T细胞提呈抗原 外源性抗原肽-MHC II 类分子复合物 供CD4+T细胞识别 内源性抗原肽-MHC I类分子复合物 供CD8+ T细胞识别 T细胞对抗原识别过程中起重要作用的分子 TCR：抗原特异性 CD4或CD8：辅助受体 CD4+T cell—MHC II CD8+T cell—MHC I MHC 自身MHC限制性； MHC II —CD4+T cell MHC I— CD8+T cell 4. 细胞间粘附分子：T细胞与APC之间最先结合的分子LFA-1 — ICAM-1\2 一、T细胞活化的信号 （一）活化的双信号 1.　第一信号：抗原刺激信号 　 2. 第二信号：协同刺激信号 T：CD28 APC: B7(CD80/86) （二） 粘附分子作用 （三）细胞因子IL-2作用 第二节　 T细胞的活化 粘附分子的辅助作用 　 （1）促进T细胞TCR识别和结合抗原肽 （2）粘附分子维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞 （三）T细胞活化中IL-2的作用 在CD28/B7协同刺激信号下 合成分泌IL-2 表达高亲和力IL-2R(α) 促进T细胞进入细胞 周期，开始有丝分裂， 克隆扩增。 CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。 T细胞活化信号的转导及基因表达 T细胞的定向分化 CD4+T 细胞 CD8+T 细胞 —— CTL 第三节 T细胞介导的特异性免疫效应 CD4+ Th1细胞介导的效应 活化