孙晓丹《医学免疫学精品教学》第15章 抗体介导的体液免疫应答.pptVIP

重点 1．TD-Ag 和TI-Ag引起免疫应答的不同 2．B细胞活化的双信号 初次与再次免疫应答抗体产生的一般规律 抗体介导的效应功能。 第十五章 适应性免疫应答 — 抗体介导的体液免疫应答 本章教学大纲 【目的要求】 掌握 抗体应答的概念，B细胞对抗原的识别和抗原递呈B细胞的激活机制；免疫应答的规律；抗体介导的免疫效应。 熟悉 B细胞活化的两个信号；黏附分子的作用；免疫力维持的机制。 了解 BCR介导的信号传导通路。 抗体介导的体液免疫应答 B细胞特异性抗原受体，识别不同的抗原分子，诱导相应B细胞增殖活化、转变成浆细胞，进而产生针对抗原的特异性抗体, 通过抗体清除抗原异物。 抗原识别阶段； 免疫细胞活化、增殖、分化阶段； 免疫效应阶段（特异性抗体） 第一节 B细胞对抗原的识别和提呈 一、 对TI-Ag的识别 1. 识别TI1抗原（细菌脂多糖LPS等） 与丝裂原受体结合，多克隆激活B细胞 TI-1Ag 丝裂原 2.识别TI2抗原：肺炎球菌荚膜多糖、聚合鞭毛素等 ● TI2抗原结构特点: 具有多个重复出现的抗原决定簇, 呈线形排列，在体内不易降解。 ●活化特点: 与特异性BCR结合 ? BCR交联? 传入活化信号? B细胞活化。 TI-2Ag 二、对TD-Ag的识别与提呈 1. 对TD-Ag的识别： 蛋白质抗原：病原微生物、血细胞、血清蛋白等 含有T细胞表位和B细胞表位 B细胞表位被BCR识别，传递活化信号，导致抗原内化 2.对TD-Ag的提呈 遵循外源性抗原处理与提呈途径 提呈T细胞表位- MHC-II类分子复合物 给Th细胞，Th细胞活化后辅助B细胞活化 TD-Ag 第二节 Ｂ细胞激活 一、B细胞活化信号 1.TI抗原刺激B细胞活化 —— 直接作用 ●B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起 2.TD抗原刺激B细胞活化 —— 需两种信号 第一信号（抗原刺激信号） 第二信号（Th细胞信号） Th细胞-B细胞间接触作用 ： CD40/CD40L Th细胞分泌细胞因子 二、 B细胞在Th细胞辅助下活化 在这一过程中涉及APC与Th细胞、B细胞与Th细胞的相互作用 （一）APC与Th细胞相互作用 1. Th细胞的活化 1） 第一信号：抗原刺激信号 　 2）第二信号：APC提供的协同刺激信号 T：CD28 APC: B7(CD80/86) 注意： 初次应答中，其他APC活化Th细胞 再次应答中，已扩增的记忆B细胞作为APC 第一信号（抗原刺激信号） 第二信号（Th细胞信号）Th细胞-B细胞间接触作用 Th细胞分泌细胞因子 （二） B细胞与Th细胞相互作用 再次应答中，已扩增的记忆B细胞作为APC， T、B细胞间相互诱导活化。 记忆B细胞作为APC为Th细胞活化提供的双信号。 Th细胞活化又为B细胞活化提供协同刺激信号。 细胞因子 功能 IL-4 1.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生 2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答 3.参与I型超敏反应； IL-5 B细胞的生长因子 IL-6 B细胞的分化因子 IL-10 1.抑制Th1细胞因子产生 2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活 IL-2 促进T和B细胞增殖 IFN-γ 刺激B细胞产生IgG2 TGF-β TGF-β和IL-5 联合促IgA Th细胞产生的主要细胞因子的作用 细胞因子可促进B细胞增殖和分化 细胞因子可促进Ig类别转换 Ig类转换(isotype switch): P75 是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，在T细胞辅助下，转为合成IgG等其他类别的抗体，但抗原特异性不变。 Ig类转换 发育成熟的B细胞在接受抗原刺激后发生； 需要Th细胞的辅助； 类别转换发生在B细胞活化增殖阶段，而不是浆细胞阶段； 抗原的特异性不变。 Ig类转换发生的机制 V region V gene D gene (H chain) J gene C region: C gene 免疫球蛋白的基因结构及其表达 λ gene group: Chr.22