孙晓丹《医学免疫学精品教学》第三章 免疫器官与组织 100期 信息管理.pptVIP

* 第三章 免疫器官与组织 免疫器官与组织 Organs of the Immune System bone marrow(骨髓) thymus(胸腺) spleen(脾脏) lymph nodes(淋巴结) membrane associated lymphoid tissue (MALT,黏膜相关淋巴组织) 免疫器官和组织的构成 中枢免疫器官（初级淋巴器官） ——免疫细胞发生、分化和成熟的场所 包括：胸腺和骨髓(人和哺乳动物) 法式囊(禽类) 2. 外周免疫器官（次级淋巴器官） ——B细胞成熟的场所，成熟T、B细胞发生 免疫应答的部位 包括：淋巴结、脾脏、黏膜相关淋巴组织 中枢免疫器官 一、 骨髓 骨髓（bone marrow）是免疫细胞发生、分化和成熟的场所。 (一) 骨髓 骨髓是各类免疫细胞发生场所。 （1）造血干细胞（hematopietic stem cells）是存在于骨髓中的一群原始细胞，最终可分化为各种免疫细胞成份 （2）骨髓基质细胞（stromal cells）及其分泌的多种细胞因子为造血干细胞的发育分化提供重要的微环境 骨髓造血微环境 基质细胞：网状细胞、成纤维细胞 血管内皮细胞、巨噬细胞 基质细胞分泌的细胞因子 白细胞介素、SCF、GM-CSF 细胞外基质 作用： ① 粘附性接触 ② 提供生长因子 多能造血干细胞 髓系祖细胞 淋巴系祖细胞 T细胞 B细胞 NK细胞 树突状细胞 树突状细胞 单核-巨噬细胞系统 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 血小板 红细胞 造血干细胞:具有自我更新 和分化的能力。 二、胸腺 发生最早免疫器官：胚胎20周成熟 随年龄增长逐渐萎缩 T细胞分化、发育、成熟的场所 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不良） 遗传性免疫缺陷病——迪格奥尔格综合征 第Ⅲ、Ⅳ咽囊发育异常导致胸腺等多器官发育不全 免疫学异常：外周血无T细胞或T细胞减少， B细胞正常，血清Ig正常或降低 如新生儿期未死亡，生后3～4个月可发生各种严重的病毒、真菌如念珠菌和卡氏肺囊虫感染，而细菌感染较轻，接种如牛痘疫苗麻疹疫苗等减毒活病毒疫苗或卡介苗等细菌活菌苗时，易发生严重反应，甚至致死。 裸鼠（无胸腺/无毛/细胞免疫功能低下） （一）胸腺结构 （二）胸腺微环境 胸腺微环境影响胸腺内T细胞的分化、增殖和选择性发育。由以下成份构成： 胸腺上皮细胞 树突状细胞 巨噬细胞 细胞外基质 （1） 胸腺上皮细胞组成网状的胸腺基质，是胸腺微环境的最重要部分。 胸腺上皮细胞以两种方式影响胸腺细胞的分化：① 细胞—细胞间相互接触；② 分泌细胞因子。 胸腺组织扫描电镜图片 （2）树突状细胞：较集中存在于皮质-髓质交界处，表达高水平的MHC-Ⅱ类分子。 （3）巨噬细胞：散在，表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。与树突状细胞共同参与T细胞的选择发育。 （4）细胞外基质的功能： ①维持胸腺内细胞的正常生理功能； ②促进细胞—细胞间的相互接触； ③胸腺细胞移行成熟。 来自骨髓的淋巴样干细胞从被膜下区、皮质区 (成为胸腺细胞)到髓质区移行。 TCR-CD3-CD4-CD8- TCR+CD3+CD4+或者TCR+CD3+CD8+ 移行中胸腺细胞从双阴性(CD4- CD8-）胸腺细胞，经历双阳性（CD4+ CD8+）胸腺细胞，成熟为单阳性(CD4+或CD8+ )胸腺细胞。 (三)T细胞在胸腺内的发育 双阴性胸腺细胞 (TCR-CD3-CD4-CD8-) （TCR基因重排） 双阳性胸腺细胞 （TCR+CD3+CD4+CD8+） （对TCR的阳性选择） （对TCR的阴性选择） 单阳性胸腺细胞 (TCR+CD3+CD4+或CD8+ ) 进入外周免疫器官或血液 CD4 CD8 T TCR Epi TCR与MHC中亲和度结合 MHC II MHC I CD3 4. 胸腺细胞发育中的阳性选择与阴性选择 阳性选择 CD4 CD8 T TCR Epi TCR与MHC低亲和度结合 阳性选择 在胸腺皮质中，双阳性T细胞于胸腺 上皮细胞表达MHC I或II类分子以适当 亲和力结合可继续分化为单阳性细胞。 与I类分子结合的双阳性细胞，最终只表达CD8 与II类分子结合的双阳性细胞，最终只表达CD4