中国医科大学《病理学精品课件》第十二章-泌尿系统疾病1.pptVIP

* * * * * * * * (一)轻微肾小球病变 儿童肾病综合征最常见原因，选择性蛋白尿，90%皮质类固醇治疗效果好 呼吸道感染、接种、过敏、TC免疫↓、遗传有关 免疫异常→→滤过膜阴离子丧失→→选择性蛋白尿 nephrin蛋白基因突变→→轻微肾小球病变有关 轻微病变性肾小球肾炎 (一)轻微肾小球病变 轻微病变性肾小球肾炎 (一)轻微肾小球病变 轻微病变性肾小球肾炎 (一)轻微肾小球病变 局灶:病变肾小球＜50%；节段:部分血管袢 部分肾小球节段性系膜基质增多硬化，内有电子致密物（IgM和C3）沉积，足细胞足突融合 临床表现为肾病综合征伴血尿、高血压，为非选择性蛋白尿，皮质类固醇治疗效果不佳 (二)局灶性节段性肾小球硬化 病变为慢性进行性，约半数在5年内发展为硬化性肾小球肾炎（肾衰） 与HIV、海洛因成瘾、严重肥胖、IgA肾病、遗传性nephrin和podocin蛋白基因突变等有关 (二)局灶性节段性肾小球硬化 局灶性节段性肾小球硬化 (二)局灶性节段性肾小球硬化 局灶性节段性肾小球硬化→→硬化性肾炎 (二)局灶性节段性肾小球硬化 肾小球结构和功能 肾小球肾炎病因与发病机制 肾小球肾炎临床表现 基本病变与病理学分类 轻微肾小球病变特点 局灶性节段性肾小球硬化特点 小结： * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第十二章 泌尿系统疾病(1) 中国医科大学 孙丽梅 组成:肾脏、输尿管、膀胱和尿道 功能:排泄、调节水和电解质、维持酸碱平衡，产生EPO、肾素和前列腺素 疾病: 性质:炎症、肿瘤、代谢性疾病、尿路梗阻、血管疾病和先天性畸形等 部位:肾小球疾病、肾小管/肾间质疾病和肾血管性疾病 泌尿系统疾病简 介 第一节 肾脏结构和功能 肾单位: 约100万个肾单位/肾 肾小管 血管球：20-40个盘曲cap袢 肾球囊(Bowmans capsule) 脏层上皮C(足C) 壁层上皮C 肾小球 近曲小管 远曲小管 集合管 滤过膜:(肾小球毛细血管壁) 内皮C＋基底膜＋脏层上皮C 系膜组织:系膜C和系膜基质 功能：连接,收缩,吞噬,合成 系膜基质和胶原, 分泌细 胞因子等 第一节 肾脏结构和功能 滤过膜结构 内皮C: 70-100nm窗孔，表面带负电荷唾液酸糖蛋白 基膜: Ⅳ型胶原、LN、硫酸肝素样蛋白多糖、FN、内动蛋白等，形成网状结构 足细胞:表面带负电荷唾液酸糖蛋白,足突间为滤过隙膜 第一节 肾脏结构和功能 滤过膜结构 第一节 肾脏结构和功能 滤过隙膜:对小分子、阳离子物质通透性强 第一节 肾脏结构和功能 肾小球超微结构 第一节 肾脏结构和功能 第一节 肾脏结构和功能 肾小球基膜超微结构 基膜网状构造有负电荷位点 肾小球疾病(肾小球肾炎,GN) 主要由免疫机制导致的以肾小球损害为主的一组疾病，临床主要表现：蛋白尿、血尿、水肿、 高血压等 分类 原发性：原发于肾小球的独立疾病。 继发性：全身系统性疾病中出现的肾小球病变， 如红斑狼疮、过敏性紫癜、高血压肾病，糖尿病肾病等 第二节 肾小球疾病 抗原抗体反应是肾小球损伤的主要原因 （可检测到Ig和补体） 细胞免疫参与或协同作用 多种炎症介质的作用→肾小球损伤 一、病因及发病机制 (一)循环免疫复合物沉积 相关抗原（非肾小球性抗原） 外源性：感染产物（细菌、病毒）、药物、异种蛋白等 内源性：DNA、肿瘤抗原、甲状腺球蛋白等 致病机制 可溶性Ag ＋ Ab→→循环免疫复合物形成→→沉积于肾小球→→引起肾小球损伤(Ⅲ型变态反应) 促进免疫复合物沉积的因素 复合物分子大小：中等大小（Ag稍多于Ab） 溶解度：中等（Ag稍多于Ab） 所携带电荷的种类：正电荷 大量Ag持续存在，复合物不断形成并沉积 (一)循环免疫复合物沉积 免疫复合物沉积部位（电镜） EC与BM之间：含阴离子复合物不易通过BM BM与足C之间：含阳离子复合物易穿过BM 系膜区：含中性电荷复合物 (一)循环免疫复合物沉积 免疫荧光 沿基底膜或在系膜区出现颗粒状荧光 (一)循环免疫复合物沉积 （二）原位免疫复合物形成 Ab ＋ Ag（肾小球性、植入性） 肾小球原位免疫复合物形成 肾小球损伤 致病机制 1. 肾小球性抗原 肾小球基膜抗原→抗GBM性肾炎、肺出血肾炎综合征成分：层粘连蛋白、胶原的α链、Ⅳ型胶原α3链羧基端的非胶原区(NCI)、蛋白聚糖、巢蛋白等 β1整合素等上皮细胞抗原 →→膜性肾小球肾炎 系膜抗原(系膜基质抗原、细胞表面抗原Thy1.1)→→ 系膜增生性肾小球肾炎 血管紧张素转换酶抗原 →→ 抗内皮细胞抗体 抗GBM (Masuqi)肾炎 (Ⅳ