胺碘酮(可达龙)的临床应用大全.pptVIP

胺碘酮的临床应用 国际上更新的各项指南 ——2006ESC/ACC/AHA房颤指南 ——2006ACC/AHA/ESC室性心律失常和猝死预防指南 ——ACCP围术期房颤指南 ——2007美国更新《胺碘酮应用指南》 ——2008中国修订《胺碘酮应用指南》 ——2010ESC房颤指南 药代动力学特点 ⑴ 口服吸收不完全，个体差异大，生物利用度22%~86％，平均约为50% 。 ⑵ 具有高度脂溶性，分布容积大，可达60升/kg，不给负荷 量，达到稳态血浓度需265天。 ⑶ 主要通过肝脏细胞色素P450系统代谢，经粪便、胆汁排 泄，几乎不从肾脏排泄（＜1 ％）。 ⑷ 清除半衰期变异大且长，清除头50％约3~10天，其余的50 ％约13~142天。平均约50-60天。静注从血液消失快，迅速 分布到组织（不是真正的t1/2）. 药代动力学特点 ⑸ 静脉注射后由于从血浆再分布于组织中，血浆中药物浓度 下降较快，为起效快，必需给负荷量 。 (6)最适宜治疗浓度 1.0~2.5μg/ml (7)口服起效及清除均慢，口服需数天至数周起效,口服达峰 时间2.5－5小时，静脉达峰时间15－30分钟 (8)血药浓度与临床疗效及毒性作用相关性不好 (9)胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性，比胺 碘酮的清除半衰期更长 药代动力学临床意义 要使脂肪及组织达到稳态浓度时约需15g药物，2～4周。初始较大负荷量时，可缩短达到稳态血药浓度约30％的时间。 服药后起效快者，提示组织的蓄积量少，停药后心律失常易早复发，同时毒性作用发生率较低。 达到稳态血药浓度前不宜评价药物疗效 根据体重和脂肪量等个体化因素，负荷量和维持量也应有所不同 药物消除的过程是体内分布的反过程，停药后的清除半衰期约为50～60天 心肌细胞的电生理学作用 胺碘酮是以III类作用为主的心脏离子多通道阻滞剂 —广泛阻断钾通道 —轻度阻断钠通道 —轻度阻断L型钙通道 —非竞争性抑制α和β受体 少有Ｉ类抗心律失常药物的促心律失常作用 就整体电生理而言，胺碘酮延长动作电位时程，但基本不诱发 尖端扭转型室速。这是因为胺碘酮虽可延长心房和心室的动作电 位时程，但不诱发后除极电位，不增加复极离散 心脏电生理作用 降低自律性：主要抑制窦房结和房室交界区的自律性。 减慢传导：胺碘酮能够减慢心房肌、房室结和预激旁路的激动传导速度 延长不应期：胺碘酮对心脏各部位的不应期影响广泛，对心房肌、心室肌的动作电位时程、复极时间和有效不应期延长，对窦房结、房室结及希浦系的不应期延长，对预激旁路的前向与逆向有效不应期均有延长作用。 心血管作用 1．扩张冠脉血管、抗心肌缺血 —松弛血管平滑肌，直接扩张冠脉血管 ；非竞争性肾上腺素的拮抗 作用，对仅受体的抑制可使冠状动脉扩张。 2．增加心输出量 —抑制平滑肌后扩张外围动脉，降低外围血管阻力；非竞争性抑制 仅及β受体后减慢心率，减少心肌氧耗量等 3．降低血压的作用 —降压作用与其扩张血管的作用有关，另一方面与静脉制剂的助溶 赋形剂有关。降压作用常在注射时发生，口服用药时几乎没有。 4．抗甲状腺素作用 —胺碘酮干扰甲状腺素系统，抑制T4转化为T3，抑制T3、T4进入 细胞内，抑制T3与受体的结合。胺碘酮对心脏的作用与甲状腺功 能减低时的心脏表现相似 适应症 广谱高效抗心律失常药物 房性心律失常（房颤、房扑转率或转率后维持窦 性心律） 结性心律失常 室性心律失常（治疗威胁生命的室性期前收缩及室速、预防室速及室颤） 伴W-P-W的心律失常 可达龙可用于上述心律失常，尤其当合并器质性心脏病时 静脉用药仅用于病情严重并要求快速反应或口服不允许的情况下 首选适应症 在下列适应症中首选可达龙 心肌梗塞后心律失常 心律失常伴心功能不全 房颤、房扑的转律和窦性的维持 威胁生命的室速或室颤（猝死存活者） 一、在心房颤动中的应用 ⑴ 转复房颤 胺碘酮可转复新近发生的房颤，房颤持续时间超过48h者 益处更明显 但就即刻转复房颤的作用，胺碘酮并不优于多菲利特、氟 卡胺或普罗帕酮。因此房颤指南中将其作为转复房颤的备选 药物（IIa类推荐，证据水平A） 胺碘酮常用作电复律的准备用药，通常选静脉或口服胺碘 酮。如不能转复，施行电复律，由此增加电复律成功机会， 并减少电击次数，复律后又可减少房颤复发，维持稳定窦律 一、在心房颤动的应用 ⑵ 房颤转复后维持窦律 目前胺碘酮是用于房颤转复后维持窦律的最常用的药物 在维持窦律方面胺碘酮优于其他抗心律失常药物，国内研 究