大肠癌辅助化疗(2008).pptVIP

辅助治疗的临床应用 大肠癌辅助化疗的效果现已被广泛接受 但是 有必要进行更加合理的病人选择 药物的毒副作用是一个重要的问题 有关II期大肠癌的辅助化疗尚存在不同的观点 辅助化疗的进展 1990: 5FU（静推）+左旋咪唑*1年1 1996: III期大肠癌 5FU + LV *6个月(ASCO)2-4 2003: 5FU滴注 (LV5FU2 或5FUCI)5-6 主要终点: 3年DFS 次要重点: 安全性, OS 两组的DFS比较(ITT) DFS (3年) vs OS (5年) : 大肠癌辅助治疗研究中的终点 对于5年OS而言,3年DFS是一个很好的预测指标 这些数据支持了以3年DFS作为大肠癌辅助治疗研究中的主要终点 有效率统计中各个截点 外周感觉神经异常在使用FOLFOX4治疗的病人中发生概率 5年DFS: II期和III期患者 6年OS: ITT 6年OS: II期以及III期 总结: OS 亚组分析的DFS及OS的危险比 MOSAIC 结论 在III期大肠癌辅助治疗中，OXA+ LV5FU2可以显著提高5年DFS及6年OS 运用oxaliplatin+ FL方案，除周围感觉神经异常以外，并没有发现其它的长期不良反应 在II期大肠癌辅助治疗中， FOLFOX4无明显效果 为观察OS改善而进行的长期随访结果也支持了：在大肠癌辅助治疗研究中， DFS不仅能作为观察生存的代替终点，而且亦能作为一个完整的终点而被应用 C-07及Mosaic  加用OXA的获益 辅助化疗中的联合用药现有证据显示 III期大肠癌辅助治疗（2008年） 标准: 12周期的FOFOX4 但 如出现II或III级的神经毒性则停用OXA,LV5FU2仍继续使用 相对于Roswell Park方案联合奥沙利铂，我们更倾向于选择FOLFOX4 II期大肠癌的辅助治疗:我们该如何选择? 一些主要meta分析中的不同结果  辅助治疗的前景展望 有关Avastin/Xeloda? 用于辅助治疗的研究 重要临床试验有关于以Xeloda/Avastin为基础的辅助治疗 抗EGFR 的辅助治疗 重要的问题 我们需要12个周期的FOLFOX方案吗? MOSAIC中平均用10个周期 NSABP C-07中OXA的剂量强度要小于MOSAIC中的 将来我们需要用几个周期的OXA呢? 6或者8个周期足够了吗? TOSCA (意大利的一项研究) 3或者6个月的Folfox大肠癌辅助治疗 Gray R et al, Lancet 2007;370:2020?9 QUASAR 研究 化疗组 对照组 5年OS 80,3 % 77,4 %RR : 0,83 (IC95 : 0,71-0,97) 100 80 60 40 20 0 0 2 4 8 年数 OS II期 (Dukes B) p = 0,04 6 10 化疗组 对照组 5-FU + AF (Mayo 或 Roswell Park 6个月) ± LV (n = 1 622) 对照(n = 1617) R 患者特点 ? 治疗组 对照组 II期 (Dukes B2) 92 % 92 % 结肠 71 % 71 % 直肠 29 % 29 % FUFOL hebdo 49 % 49 % Médian FU 4,6 Y 4,6 Y MOSAIC中II期患者的特点 LV5FU2组 448 (39.9) 290 (64.7) 87 (19.4) 149 (33.3) 87 (19.4) 43 (9.6) 42 (9.4) 11 (2.4) FOLFOX组 451 (40.2) 286 (63.4) 84 (18.6) 152 (33.7) 71 (15.7) 38 (8.4) 47 (10.4) 15 (5.2) II期患者例数（百分比） 潜在的复发危险因素 侵犯深度: T4* 被检测的淋巴结数 10* 肠梗阻* 穿孔* 组织学特征分化差* 脉管侵犯* *: 在此研究中，潜在的复发危险因素都是预先制定的 DFS (月) 高危II期患者的DFS曲线 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 比率 *T4 和/或 肠梗阻 和/或 穿孔 和/或 分化差 和/或 脉管侵犯 和/或 10 被检测淋巴结数 截至到:2006.6 0 6 12 18 24 30 36 42 48 7.2% HR 0.74 FOLFOX4 – 286例高危II期 LV5FU2 – 290例高危II期 [0.52–1.06] MOSAIC II期患者（伴微卫星不稳）的总生存