病毒总论1幻灯片.pptVIP

第3篇 病毒学 病毒学总论 病毒学各论 病毒的基本性状 病毒（Virus）是体积极小、结构简单，仅含有一种类型的核酸（DNA/RNA），只能在易感活细胞内以复制方式增殖的非细胞型微生物。 体积极小 无细胞结构，每种病毒只含一种核酸 严格的寄生性：必须在易感的活细胞内进行增殖 增殖方式：复制 病毒的基本性状 病毒的大小与形态 病毒的结构与功能 病毒的增殖 病毒的干扰现象 理化因素对病毒的影响 变异现象 病毒的大小与形态 病毒的大小 以纳米(nm)为测量单位 多数病毒直径在100nm左右 形态各异，多数人类病毒呈球形 病毒的结构与功能 病毒的基本结构 核心和衣壳，即核衣壳 辅助结构 有的病毒还有包膜、刺突等 病毒的核心(core) 主要成分：核酸，只有一种，DNA/RNA 功能：决定病毒的遗传性状 不同类型的病毒，核酸的差别大 种类：RNA、DNA 结构：双链、单链，环形、线型，分节、不分节 含量：1-50% 此外还含有功能蛋白(酶) 病毒衣壳(capsid) 成分：由多肽构成的壳微粒组成 壳微粒以不同对称形式排列 螺旋对称、立体对称、复合对称 功能 保护核酸 参与感染：与易感细胞受体结合 具有抗原性 病毒包膜 核衣壳外包绕的膜样结构 成分：宿主细胞膜成分 + 病毒蛋白 功能 维持病毒结构完整 参与感染：与易感细胞受体结合 具有抗原性 致热作用 包膜外可有刺突，具有特定的生物学性质 病毒的增殖 增殖方式：复制 复制周期：可分为五个阶段 吸附：表面吸附点与易感细胞膜受体结合 穿入：直接穿透；吞入；膜融合 脱壳：蛋白酶，溶酶体酶。脱壳酶等作用 生物合成：病毒增殖的主要过程 DNA病毒、RNA病毒、逆转录病毒 装配与释放：出芽，细胞破裂，融合等形式 病 毒 的 复 制 周 期 释放 吸 附 穿 入（胞饮） 生物合成 部位：核酸复制可在胞核或胞浆内进行 蛋白质合成在胞浆内进行 过程：不同核酸类型的病毒生物合成方式不同， 但均可人为地分为三个阶段： 病毒基因组早期基因表达 病毒基因组复制 病毒基因组晚期基因表达 双链DNA病毒的复制 正单链RNA病毒的复制 反转录病毒的复制 释放 HIV budding and maturation 病毒的异常增殖 顿挫感染或流产感染（abortive infection) 病毒进入非易感细胞,不能进行生物合成或不能组装成完整的病毒体。 缺陷病毒(defective virus) 由于病毒基因不完整或基因发生改变导致生物合成受阻，不能复制出完整的子代病毒颗粒的病毒。 缺陷病毒 + 辅助病毒——正常复制 病毒的干扰现象 概念：两种病毒同时或短时先后感染同一机体或细胞时，可发生一种病毒抑制另一种病毒的现象 机制和意义 宿主细胞产生干扰素 第一种病毒破坏了宿主细胞表面受体或改变了宿主细胞的代谢途径 意义 阻止或终止感染，宿主不发病或康复 影响疫苗之间的免疫效果 理化因素对病毒的影响 病毒灭活：病毒受理化因素作用后，失去感染性 物理因素：温度、pH、射线和紫外线 化学因素：脂溶剂、酚类、氧化剂、抗生素、中草药 病毒的抵抗力 对热敏感，耐低温；对紫外线、氧化剂敏感 抗生素、磺胺类药物对病毒无效 病毒的遗传与变异 病毒易发生变异 毒力变异：研制活疫苗 抗原性变异：疾病流行 耐药性变异 突变和基因重组 Hsiung, GD et al., Diagnostic Virology 1994 p204 (D. Medina) 吸附 穿入 脱壳 核酸游离 早期mRNA转录 早期蛋白质转译 病毒DNA复制 晚期mRNA转录 晚期蛋白质合成 组装成熟 释放 周期 * 螺旋对称型 ( e.g., tobacco mosaic virus) 二十面体对称型 (e.g., adenovirus) 复合对称型 (e.g., bacteriophage,poxvirus ) 吸附 脱壳 生物合成 装配 成熟 穿入 静电吸附 病毒表面吸附蛋白与宿主细胞表面受体特异性结合 穿 入（融合） 包膜病毒的穿入方式 from Schaechter et al, Mechanisms of Microbial Disease, 3rd ed, 1998 dsDNA 早期mRNA 早期蛋白 子代DNA 晚期mRNA 晚期蛋白 （主要为衣壳蛋白） 子代病毒 复制 依赖DNA的DNA聚合酶 依赖DNA的RNA聚合酶 +ssRNA 早期蛋白 -ssRNA dsRNA中间体 晚期蛋白 子代病毒 依赖RNA的RNA聚合酶 -ssRNA为模板 子代+ss