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第七章微生物的遗传和变异 掌握微生物遗传、变异的物质基础 掌握基因突变、基因重组的机制和方式 熟悉菌种选育和保藏的基本理论、方法 熟悉质粒的基本特征及医学上重要的质粒 遗传(heredity)—亲代将遗传信息传递给子代,使子代获得与亲代相似的性状(形态、结构、代谢、毒力等) 变异(variation)—子代与亲代相比,性状发生改变 遗传是相对的,变异是绝对的—适应新环境 变 异 遗传性变异(基因型变异,genotypic variation) 细菌的基因结构发生了改变,如基因突变或重组,不可逆,可遗传给后代。 非遗传性变异(表型变异, phenotypic variation ) 环境改变导致,基因结构未发生变异,可逆,不可遗传。 第一节 微生物的变异现象 菌体形态、结构变异 毒力变异 菌落形态变异 酶活力的变异 菌体形态结构变异 青霉素、溶菌酶正常形态细菌──────→ L型变异 (部分或完全失去胞壁) 毒力变异 β- 温和噬菌体白喉棒状杆菌────→ 获得白喉毒素 菌落变异 光滑型菌落 ─────→ 粗糙型菌落??? S?????? ?????? R 失去LPS的特异性多糖重复单位 诱导酶的形成 eg:与乳糖代谢有关的酶 第二节 遗传变异的物质基础 一、三个经典实验 (一)转化(transformation)实验 1928年,格里费斯在R型、S型肺炎球菌中发现转化现象 1944年,Avery用生化方法证明参与转化的活性物质是DNA 转化(transformation)实验 (二)噬菌体感染实验 1952年,Hershey and Chase以T2噬菌体为材料 进行噬菌体感染实验,证明DNA是噬菌体遗传变异的 物质基础。步骤: 1、制备两种噬菌体:A.核酸标记32P B.蛋白质标记35S 2、感染 3、两种沉淀细胞进一步培养后,均可产生大量完整的子代噬菌体 证明噬菌体的遗传物质是DNA (三)TMV病毒粒子的重建实验 TMV:植物病毒,ssRNA 1、TMV 因为RNA是裸露的,所以感染频率较低 2、HRV霍氏车前花叶病毒 二、微生物的遗传物质 (一)真核微生物的遗传物质 化学组成:线状dsDNA和蛋白质(sp:组蛋白) 存在形式:染色质(分裂间期);染色体(分裂期) 结构单位:核小体(200bp的DNA和5种组蛋白组成) (二)原核生物的遗传物质 细菌、放线菌 DNA实质是一条双链、高度折叠盘绕的大分子 (三)病毒和噬菌体的遗传物质 除朊病毒外,已知的均为裸露的DNA或RNA(ds、ss) 三、质粒(plasmid) 染色体外能够自我复制的遗传物质。 除酵母杀伤质粒为RNA外,其余大多为共价、闭合、环状、双链DNA(cccdsDNA)。分子量较(1.5~300kb),易于在宿主间转移和迁移,非菌体生存必须。 (一)质粒的复制 方式:θ复制(单向、双向);滚环复制 起始位点:ori位点 (二)质粒的基本特性 (三)医学上重要的质粒 1、F因子(致育因子fertility) 编码细菌性菌毛,有F因子的为F+菌株,可通过接合的方式转移 2、R质粒(抗药质粒) 编码细菌对抗菌药物或重金属盐类的耐药性。 分类:根据能否借接合而转移分 耐药机制: 1)产生顿挫酶 破坏抗菌作用的酶 eg:β-内酰胺酶,可水解β -内酰胺类抗生素的内酰胺环—抗生素失活 2)改变细胞膜通透性 使药物无法进入细胞内而无法发挥作用 3)改变药物的原始作用点 eg:R因子使细菌核糖体30S亚基发生变化,链霉素不能与之结合,因此不能发挥抗菌作用 3、Col质粒 编码大肠菌素(colicin)的质粒 大肠菌素(colicin):是一类可使没有Col质粒的而亲缘关系密切的菌株死亡的蛋白质 4、V质粒:编码肠道细菌毒力 第三节 基因突变 一、基因突变的概念 突变(mutation):DNA结构(种类、排列方式)的改变,导致其控制的性状发生改变 突变体(mutant):具有突变型的细胞或个体 二、基因突变的来源 根据引起突变的原因分 1、自
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