氰转化为酰胺060123.pdf

经典化学合成反应标准操作 氰基转化为酯和酰胺 编者： 杜晓行 药明康德新药开发有限公司化学合成部 药明康德内部保密资料 经典合成反应标准操作— Mitsunobu 反应 药明康德新药开发有限公司 目 录 1． 前言…………………………………………………………………2 2 ． 氰基转化为酯…………………………………………………………2 3 ． 氰基转化为酰胺…………………………………………………2 3.1 丙稀酰胺的合成…………………………………………………………2 3.2 苯乙酰胺的合成…………………………………………………………3 药明康德内部保密资料 Page 1 of 7 经典合成反应标准操作— Mitsunobu 反应 药明康德新药开发有限公司 6. 从氰基合成酰胺 6.1 氰基水解 腈加水可以分解为伯酰胺。由于伯酰胺会继续水解为羧酸，一般要控制水解的条件。 目前有许多方法报道，有时需要根据底物的特性选择酸性，碱性或中性的水解条件。作 为中性的条件，也有文献报道使用镍或钯催化剂的方法。 在酸性条件下与饱和碳相连的氰基，可以在酸中很方便的水解转化为酰胺，并在条 件较为剧烈时，很容易进一步水解成酸。但乙烯基或芳基腈的水解条件则要求剧烈得多， 一般需要强酸条件，而且一般不会进一步水解。 在碱性条件下，利用过氧化氢氧化的方法可在室温下短时间内水解腈为伯酰胺，这 是一个较为可靠的方法。利用NaOH(aq.)-CH Cl 相转移催化体系，DMSO-K CO 体系[2] 2 2 2 3 可以用于各种腈水解为伯酰胺。 6.1.1 盐酸水解腈为伯酰胺示例[3] HCl, H2O CN CONH2 In a 3-l. three-necked round-bottomed flask equipped with glass joints are placed 200 g. (1.71 moles) of benzyl cyanide and 800 ml. of 35% hydrochloric acid. The flask is fitted with a reflux condenser, a thermometer, and an efficient mechanical stirrer. At a bath temperature of about 40° the mixture is stirred vigorously. Within a period of 20–40 minutes the benzyl cyanide goes into solution. During this time, the temperature of the reaction mixture rises about 10° above that of the bath. The homogeneous solution is kept in the bath with, or without, stirring for an additional 20–30 minutes. The warm water in the bath is replaced by tap water at about 15–20°, and the thermometer is replaced by a dropping funnel from which 800 ml. of cold distilled water is added with sti