华法林剂量调整及食物、药物的相互作用..docVIP

华法林的作用机制 华法林作用原理是通过抑制维生素K依赖的凝血因子(II，VII，IX，X)需经过γ－羧化后才能具有生物活性，而这一过程需要维生素K参与的活化，通过抑制维生素K及其2,3－环氧化物（维生素K环氧化物）的相互转化而发挥抗凝作用故华法林可以被维生素K拮抗华法林仅仅抑制凝血因子活化，对已活化的凝血因子无拮抗作用此外华法林还可以通过维生素K途径抑制蛋白C和蛋白S的激活，蛋白C和蛋白S具有抗凝作用，故华法林也有促凝作用。 华法林的药物动力学及药代学 华法林是两种不同活性的消旋异构体R和S型异构体的混合物华法林经胃肠道迅速吸收，生物利用度高，口服90分钟后血药浓度达峰值，半衰期36-42小时在血液循环中与血浆蛋白结合（主要是白蛋白），在肝脏中两种异构体通过不同途径代谢S-华法林异构体比R-华法林异构体的抗凝效率高5倍保泰松、磺吡酮、甲硝唑及磺胺甲氧嘧啶抑制S-华法林异构体代谢，均可明显增强华法林对PT的作用西咪替丁和奥美拉唑抑制R-华法林异构体的清除，仅轻度增强华法林对PT的作用胺碘酮是R和S两种华法林异构体代谢清除的强抑制剂，可以增强华法林的抗凝作用增强肝脏对华法林清除的药物如巴比妥、利福平、卡马西平可抑制其抗凝作用长期饮酒可增加华法林清除，但是饮用大量葡萄酒却几乎对患者的PT不产生影响饮食中摄入的维生素Ｋ是长期服用华法林患者的主要影响因素之一，应建议患者保持较为稳定的