贵州百灵企业集团制药股份有限公司化药一类新药替芬泰项目进展公告.pdfVIP

证券代码：002424 证券简称：贵州百灵 公告编号：2014-083 贵州百灵企业集团制药股份有限公司 化药一类新药替芬泰项目进展公告 本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、 误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承 担个别及连带责任。 风险提示：鉴于新药研制的复杂性、风险性和不确定性，替芬泰 （原Y101 ）项目研制具有周期长、投入较大的情况，各阶段研究均 具有风险性，公司将及时履行信息披露义务，请投资者注意投资风险。 1、公司的替芬泰项目存在新药审批的过程中临床试验不能通过 及临床实验周期较长的可能性风险，该项目的临床研究将根据批准后 的临床实验方案进行，该研究将分为多个阶段，公司将及时对周期时 间进行信息披露，每个阶段均存在风险性和重大的不确定性； 2、公司的替芬泰项目存在不能获得《新药证书》和《药品生产 批件》的可能性风险。 贵州百灵企业集团制药股份有限公司（以下简称“公司”或“贵 州百灵”）与贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室、天津药物 研究院，中国人民解放军302 医院合作研发的化药1.1 类新药“替芬 泰”项目（原 Y101 ）于2013 年12 月20 日和2014 年1 月21 日分别 收到国家食品药品监督管理总局下发的原料药及制剂的《药物临床试 验批件》。2014 年 3 月17 日公司与北京博诺威医药科技发展有限公 司（以下简称：“博诺威医药”）签订了《技术开发（委托）合同》。 公司将委托博诺威医药代理进行替芬泰片Ⅰ期临床试验。 2014 年8 月15 日公司、贵州省中国科学院天然产物化学重点实 验室、天津药物研究院、中国人民解放军302 医院、苏州大学附属第 一医院、北京博诺威医药科技发展有限公司六方在贵阳召开了“1.1 类化药新药替芬泰临床前研究总结及临床研究启动会”，苏州大学附 属第一医院为“替芬泰”项目Ⅰ期临床试验单位。与会人员对国家食 品药品监督管理总局下发的《药物临床批件》审批意见进行了实验总 结，总结如下： 一：作用机制 通过作用机制研究，替芬泰抗HBV （乙型肝炎病毒）的作用部位 不是 pgRNA （前基因组RNA）的表达或抑制DNA 聚合酶等的活性， 初步认为是通过抑制细胞内 cccDNA 的表达产生抗 HBV 的作用。 cccDNA 是HBV 复制的源泉，在病毒复制的7 个主要靶点占有重要地 位，目前世界上尚未发现能够抑制细胞内cccDNA 表达的药物，现有 核苷类药物和干扰素类均为抑制DNA 多聚酶的药物无抑制cccDNA 的 作用。因此我们的研究证明其具有独特的作用机制。 （1 ）根据大量文献报导，HepG2.2.15 细胞模型可以检测 HBVcccDNA 的水平。通过试验研究发现，替芬泰在HepG2.2.15 细胞 模型的试验中能够显著降低HBVcccDNA 含量。 （2 ）请教中国人民解放军302 医院专家，从基因工程方面设计 抗病毒机制研究设想，实验方案如下： 1）基因芯片的检测，探索抗病毒有关的信号通路。 2 ）microRNA 芯片的检测，验证确切的基因或蛋白。 3 ）蛋白芯片的检测，对相关基因进行干预（增加蛋白表达、抑 制表达），检测在用药或无药状态下HBV 复制的变化。 现已联系到上海欧易生物科技有限公司，明确基因芯片具体实验 方案，正在开展第一项基因芯片检测的工作。 二：药效学问题 1）在此基础上补充检测2.2.15 细胞培养上清液中的HBV DNA 的 水平。 2 ）连续给替芬泰30 天，斑点杂交法检测鸭血清DHBV-DNA 水平 值。替芬泰高、低剂量组在给药第 10d、第20d、第30d，无论与给 药前还是与生理盐水对照组相比，都能显著的降低DHBV DNA，给药 20 天时的抑制效果最明显，其高、低剂量组分别为46.99% 、24.43% 。 3 ）采用Southern Blot 地高辛检测法（化学显色法）检测 DHBV 感染鸭肝组织 DHBV-DNA 含量。结果表明，给药20 天时，替芬泰高 剂量组对DHBV-DNA 与病毒对照组比较有明显的抑制作用，而阳性对