第16章_镇痛药.pptVIP

　　　　　　　　 第八章 镇痛药 　　　　 药理教研室 　　　　　　　 教学目标 1. 掌握吗啡、哌替啶的药理作用、临 床应用、不良反应和禁忌症。 2. 熟悉镇痛新的作用特点。 3. 了解可待因、芬太尼、美沙酮、罗通 定、纳洛酮的作用特点。 ． 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。 既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开伤害，也是临床许多疾病的常见症状。 剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。 控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。 镇痛药：主要作用于CNS，在意识清醒的情况下能选择性地消除或缓解疼痛而不影响其他感觉的药物。 分类： 使用镇痛药的注意事项: 　 1.诊断明确的急性剧痛早用 　 2.诊断不明确不能盲用 　 3.属《麻醉药品》防滥用 ． 镇痛药分类： 　１．阿片生物碱类镇痛药：吗啡、可 　　　待因。 　２．人工合成镇痛药：哌替啶、美沙 酮、曲马朵、镇痛新、芬太尼、 布桂嗪、罗痛定。 　　　　 ． 　　　第一节 阿片生物碱类 　【来源】 　　阿片（opium)是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱，其中包括吗啡、可待因和罂粟碱。 ． 【阿片受体分布】 　 ①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较 　 高---这些结构与痛觉的感受和整合有关。 ②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精 神活动有关。 ③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。 　 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。 ． 　　　　　吗啡（Morphine） 【体内过程】 　吸收：吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明显，肌内注射吸收好。 　分布：脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用，亦可通过胎盘屏障。 　代谢：吗啡在肝内代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖苷酸具有药理活性。 排泄：大部分肾排泄，少量乳汁和胆汁 (孕妇、哺乳期妇女禁用）。 ． 【作用】 １．中枢神经系统 　(1) 镇痛，镇静，欣快作用： 镇痛机理：激动脊髓胶质区，丘脑内侧，脑室及导水管周围灰质的阿片受体。 刺激使神经末梢释放P物质，该递质与接受神经元上的受体结 合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合， 减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；SP：P物质 ． 镇痛特点： 　① 皮下注射5-10mg，即可明显减轻或消除疼痛强大而持久：较度冷丁强8－10倍，作用持续4-5小时。 ②有明显的镇静作用，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应。 ③ 多次用药产生欣快感。 ． (2) 抑制呼吸：治疗量发生 　　降低呼吸中枢对CO2的敏感性，呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少。 急性中毒：呼吸频率可降至3 ~ 4次/分可用纳洛酮拮抗。 　　呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。 ． （3）镇咳: 　　 直接抑制咳嗽中枢（激动孤束核的阿 片受体 ），使咳嗽反射减轻或消失，从而 产生镇咳作用，镇咳作用强大。 （4）其他： 　 ①缩瞳：兴奋动眼神经（激动中脑盖前 　　核的阿片受体）针尖样瞳孔为吗啡中毒特征。 　 ②恶心、呕吐：兴奋延脑催吐化学感受区。 ． 2．心血管系统 　⑴ 体位性低血压： 　　①抑制心血管运动中枢，交感张力降低． 　　②促进组胺释放扩张血管，外周阻力↓． 　　③ 抑制呼吸→ CO2 积蓄 →血管扩张 　⑵ 脑血管扩张，颅压增加： 抑制呼吸， 　 CO2 积蓄，颅脑损伤，颅内压高者禁用。 ． 3．内脏平滑肌 　 ⑴ 胃肠道平滑肌：止泻，甚至便秘． 　　　a.延缓肠内容物通过 　　　b.中枢抑制作用，便意迟钝 . 　　　c.抑制胆汁、胰液和肠液的分泌。 ⑵ 胆道平滑肌：兴奋Oddi括约肌,使胆 　　 道和胆囊内压增加,引起胆绞痛,可用 阿托品缓解。 ． (3) 大剂量时收缩支气管平滑肌，故支气管哮喘患者及肺功能不全者禁用。 (4) 提高输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力，致排尿困难，尿潴留。 (5) 增强子宫平滑肌张力，对抗催产素对子宫的收缩作用， 延长产