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解热镇痛药的解热作用及交感神经对体温的的影响
【实验目的】 1、掌握药理实验设计的方法及基本原理、知识; 2、研究常用解热镇痛药对发热家兔的影响 3、了解交感神经对体温的影响 [相关知识] 发热体温调节中枢右两部分组成,一个是正调节中枢,主要包括POAH(视前区-下丘脑前部)等,另一个是负调节中枢,主要包括VSA(腹中隔区),MAN(中杏仁核)等。当外周致热信号通过这些途径传入中枢后,启动体温正负调节机制,一方面通过正调节介质使体温上升,另一方面通过负调节介质限制体温升高。 发热过程可分为三个时相: 体温上升期 高温持续期 体温下降期 前列腺素E:给动物注射能引起明显的发热反应,同时伴有代谢率的改变,其致热敏感点在POAH。 阿司匹林:为一种具有显著解热镇痛作的药,能使发热体体温迅速降低到正常,而对体温正常体一般无影响。其解热作用机理主要通过抑制环氧酶(COX-2)从而抑制前列腺素(PGE)的合成,阿司匹林为PGE的合成抑制剂。 交感神经:皮肤温度决定于皮肤的血流量和血液温度。皮肤血流量主要受交感-肾上腺系统的调节。交感神经兴奋使皮肤血管收缩、血流量减少,皮肤温度因而降低。反之,则皮肤血管舒张,皮肤温度即行升高。 交感神经位置:在颈部气管两侧,颈总动脉背侧有两条神经,稍粗的是迷走神经,靠外侧;较细的是交感神经靠内侧。 家兔体温测定一般采取肛门测温法,兔正常体温为38.5℃~39.5℃,而且幼兔体温高于成年兔,成年兔高于老兔。 6、待体温计插入3-5分钟后且血压及心电图曲线稳定后,记录给药前血压和心率,体温等指标。然后注入生理盐水1.0ml,连续三次,注意观察每次注入生理盐水是否会引起血压、心率及体温的变化。 7、然后用PGE(6μg/kg)从耳缘静脉注射入家兔体内,30分钟后记录体温,血压,心率等指标。 8、待体温上升到持续高温阶段,耳缘静脉注射入阿司匹林(20mg/kg),30分钟后,测量体温,血压,心率等指标。 9、比较正常,发热中和解热后三组数据的关系。 10、待家兔体温恢复正常后再次用PGE(6μg/kg)从耳缘静脉注射入家兔体内,接下来的观察分三个组进行: (1)第一组在注射PGE后直接观察家兔体温,记录; (2)第二组结扎单侧颈部交感神经,注射PGE,观察家兔体温,记录; (3)第三组结扎双侧颈部交感神经,注射PGE,观察家兔体温,记录; 注:以上两组每3分钟记录一次,需记录10次,共30分钟 11、三个小组分别将数据绘制成“体温-时间”曲线,比较实验结果 【预测结果】 注射生理盐水,家兔血压上升、心率加快,体温没有明显变化。注射前列腺素E,家兔的体温升高;在家兔体温升高后,注射阿司匹林,家兔的体温下降。用同样的方法使家兔体温升高,分组实验后,没有结扎双侧交感神经的家兔体温下降速度最慢,结扎双侧交感神经的家兔体温下降最快。 组员信息 谭成辉,朱晓宙,廖德汉,袁敬,梁富喜 * * 第三组实验设计 [实验步骤] 实验计算机参数设置。 显示方式 连续记录 采样间隔 1ms 采样通道 1(DC) 处理名称 血压(kPa) 放大倍数 200 滤波 全通10kHz X轴压缩比 100:1 Y轴压缩比 8:1 采样 参数 2.麻醉 ,固定 ,进行气管插管和颈总动脉插管,分离出两侧颈部交感神经,穿线备用 3、动脉导管另一端与连接第1通道的压力换能器相连接,打开动脉夹,记录血压曲线 4、将肛温计插入家兔肛门,深度为 3.5~5厘米(保持3~5 分钟)。 [实验结果] 正常 PGE 阿司匹林 体温 心率 血压 呼吸频率 表1解热镇痛药对家兔的影响结果 体温 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 记录次数 未结扎交感神经/结扎一侧交感神经/结扎双侧交感神经 表2交感神经对体温的影响结果
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