精神分裂症药物治疗的分子生物学效应.pptVIP

SC治疗分子生物学效应 大脑正中矢断面解剖示意图 大脑内的多巴胺通路 抗精神病药物的作用部位 中脑--边缘系统（DA介导通路） D2亢进 阳性症状； 中脑--额叶背外侧部 （DA） D1低下 阴性症状； 中脑--额叶背内侧部 （DA） D1低下 抑郁症状； 还与5HT1A相关。 黑质--纹状体 （DA N元） D2阻断 EPS; 下丘--结节漏斗部 （DA) D2阻断 高PRL。 第一代APD（传统）仅阻断D2，仅改善阳性症状： 代表药物：氯氮平、奋乃静、氟哌啶醇 △ 高价（奋乃静） 阻断D2强 PRL EPS ; 量低，抗H1，M1，α1 弱。 △ 低价（氯丙嗪） 阻断D2弱 PRL EPS ； 量大，抗H1，M1，α1 强。 治疗窗： D2阻断 60%~80% 治疗效应； 超过 80% EPS。 安坦使DA/Ach达到新平衡，因此可缓解EPS。 第二代APD（非传统APD，SGAS)机理： 具有强抗5HT2A,中度阻断D2（第一、二代APD的区别），还具有抗M1，H1， α2效应。 代表药物：利培酮、氯氮平、奥氮平、齐拉西酮、喹硫平、阿立哌唑。 1、阻断D2：中脑边缘系统 抗阳性症状； 2、阻断5HT2A（DA神经元突触前膜上5HT2A) 后膜DA反 前额D1 改善认知、阴性症状、抑郁； 馈性释放 黑质纹状体 抵消D2阻断 EPS,TD发生率 ； 结节漏斗部 抵消D2阻断 PRL发生率 。 因此，第二代APD(SGAS)的EPS、PRL不明显。 3、阻断α2：肾上腺神经元，DA神经元前膜上均有 5HT2A、α2受体。 阻断α2、5HT2A 单胺类释放 改善抑郁、SC附 带症状； 因此： ? 利培酮通过抗D2、5HT2A、α2三种途径治疗难治 性SC； ? 氯氮平通过抗D2、5HT2A、α2、抗M1，拟G/u五 种途径治疗难治性SC。 ? 奥氮平通过抗D2、5HT2A、α2、拟G/u四种途径 治疗难治性SC。 ☆ 在难治性SC的疗效确切性方面从理论上讲 氯氮平奥氮平利培酮，但从副作用考虑 不妨先用利培酮。临床上对氯氮平无效的 SC，换用奥氮平后（20mg~60mg/天）大 部分症状均有改善。 阻断受体强度： 抗α2：利培酮氯氮平奥氮平氯丙嗪氟奋乃静喹硫平氟哌啶醇； 抗5HT2A：齐拉西酮利培酮阿立哌唑奥氮平氯氮平喹硫平； 抗D2 ： 氟奋乃静利培酮氟哌啶醇奥氮平氯丙嗪喹硫平 氯氮平 ☆ 阿立哌唑占据D2最强，但属于部分激动剂。 自上表可看出： 1、奥氮平抗5HT2A、α2利培酮，但改善抑郁反而利培酮，而抑郁的复发率方面，使用利培酮的患者复发率是使用奥氮平患者的8倍。这可能是由于奥氮平的治疗量比利培酮大的缘故。 ☆ 奥氮平5mg/天即能阻断5HT2A 100%，但阻断D2 60%~80%则需要120mg/天。 2、利培酮阻断D2喹硫平，但EPS发生率反而喹硫平，可能也是与其治疗量有关。 3、喹硫