药理学重要基础知识（PPT X页）.pptVIP

受体（与配体结合）的特性 高度特异性：只能与化构特异性 配体结合 高度亲和力：药物易与之结合， 小量引起明显效应 饱和性：说明受体有限 可逆性：解离成受体和原药（多数） * 1．药物和受体的结合和解离可逆 [D]+[R] [DR]→．．．→E 2．受体只有2种形式 [RT]=[R]+[DR] 3．药效是作用达平衡时测定的 解离常数kD=[D][R]/[DR] 4．药物效应与结合受体数成正比 受体与药物的相互作用 * 受体动力学参数 1．解离常数：KD，EC50（半效浓度） 效应为最大效应一半时药物摩尔浓度 2．亲和力（affinity）：K’，药物与受 体结合的能力 K’=1/KD 3．亲和力指数（pD2）: KD的负对数 pD2=-lg(KD)=lg(1/KD)=lg(K’) KD小，亲和力大，pD2大，强度越强 10-9M 10 9 (1/M) 9(激动药) （此处M为mol/L） * 4.最大效能：实验直接求得 5.效应力：内在活性 intrinsic activity，α（0~1) 药物与受体结合后产生效应的能力，是同系列药物效应大小之比， α越大，效能越大 * 作用于同一受体的药物分类 亲和力 效应力 完全激动药 强 强（α= 1） 部分激动药 强 弱（0?α?1） 拮抗药 强 无（α= 0） 二类药合用时互相竞争 * 激动药 agonist 1.激动相应受体，既有亲和力又有内在活性 2.量效曲线（LogD-E）呈S型 不同药物比较:效能看曲线高度（效应力） 强度看位置，靠左为强（亲和力） 3.强度表示：KD，负相关 pD2，正相关，常用 * 亲和力及内在活性对量效曲线的影响 - * 竞争性拮抗剂 与激动剂互相竞争与受体可逆性结合的拮抗剂 使激动剂的量效曲线平行右移，Emax不变 强度表示：pA2(拮抗指数，实验求得） 为KD负对数，表示亲和力，值大，拮抗强 * 非竞争性拮抗剂 对激动剂产生不可逆性拮抗的拮抗剂 特点：量效曲线右移，Emax压低 * 两种拮抗剂对激动剂量效曲线的影响 A图：降低亲和力，但不降低内在活性；曲线平行右移，但Emax不变——竞争性 B图：亲和力和内在活性均降低；曲线右移，Emax降低——非竞争性 * 部分激动剂 与受体结合后仅产生较弱效应的配体 具有激动剂和拮抗剂的双重特性 单独存在为弱激动剂，与一定量激动剂同时存在时为拮抗剂 * 受体的类型 * 第二信使 G-蛋白, cAMP, cGMP, 肌醇磷脂 Ca 2+ * 受体的调节 受体处于不断代谢的动态平衡状态，其数量、亲和力和反应性经常受各种生理及药理因素的影响而向上、下调节。 * 调节方式 受体脱敏(receptor desensitization)：长期使用一种激动剂后，组织或细胞对其敏感性和反应性下降的现象。 受体增敏(receptor hypersensitiza-tion)：与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动剂水平降低或长期使用拮抗剂而造成。 * * * 第一章 药理学总论 掌握药理学的研究范围 熟悉药物、药代学、药效学的基本概念。 * 什么是药物？ 用于防治或诊断疾病的物质 能影响机体器官生理功能和/或细胞代谢活动的化学物质 与毒物没有本质的区别 无药不毒! * 药物与机体有何关系？ Pharmacokinatics（药代学） Pharmacodynamics（药效学） * 药理学 研究药物和机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的医学科学, 二级学科 * 药效学 研究在药物作用下机体生命活动过程的变化规律，即药物对机体的作用 药代动力学 研究机体对进入体内的药物的处置规律，即药物的体内过程 * 学科特点 药理学是为指导临床各科合理用药提供理论基础的桥梁学科 药理学的研究对象是机体 药理学的方法是实验性的，在严格控制的条件下观察药物对机体的作用规律和原理 * 第二章 药效学 掌握药物的基本作用、不良反应，药物作用量效关系的基本理论和术语 熟悉药物的作用机制 了解药物的受体学说 * 药物基本作用 作用: 药物对机体细胞的初始作用，是产生效应的起因（特异性） 效应：机体细胞对药物作用的反应（选择性），表现为细胞功能的改变：兴奋 (亢进) , 抑制(麻痹)和衰竭 * 药物的作用范围 局部作用 药物吸收入血之前，在用药部位产生的作用 吸收作用 药物吸收入血之后