肠外营养中氨基酸制剂的发展-中华普通外科学文献电子版.pdf

中华普通外科学文献 （电子版）2010 年 4 月第 4 卷第 2 期 Chin Arch Gen Surg （Electronic Edition ），April 2010 ，Vol 4 ，No.2 95 · · · 专家论坛 · 肠外营养中氨基酸制剂的发展 缪明永 临床营养治疗是 20 世纪医学科学发展 的一项重要成就 ， 通过肠外营养 （parenteral nutrition, PN ）或肠 内 营养 （enternal nutrition, EN ）为机体提供代谢所需 的各种营养成分 ， 如蛋 白质 （氨基酸 ）、 脂肪 、 碳水化合物 、 维生素及微量元素等 ， 以促进创伤愈合、 器官组织功能恢复， 达到治疗疾病 的目的。 蛋 白质是构成生物体 的重要组成部分 ， 维持着机体各种细胞组织生长 、 更新和修复 ， 参与多种重要 的生 理功能 ， 并在需要时为机体提供能量。如果蛋 白质摄入不足 ， 会引起机体抵抗力下降 ， 创伤难以愈合， 并可发 生贫血 、 水肿 、 组织器官功能下降等各种并发症。 人体蛋白质 由 20 种氨基酸组成 ， 它们 以不同数量 、 种类及空 间连结组成 了不同功能的各种蛋 白质。 对不能通过 胃肠道摄取足够蛋 白质的患者， 临床上可通过静脉注射氨 基酸液为机体提供蛋 白质。从 20 世纪初至今 ， 氨基酸制剂 由最初 的水解蛋白发展到结 晶氨基酸， 配方 由仅 8 种必需氨基酸 （essential amino acids, EAA ）的组成发展到 14 、 17 、 18 甚至 20 种合理配 比的平衡氨基酸 ， 并 出 [1] 现了用于不同疾病状况下 的特殊配方的氨基酸制剂， 为临床营养支持提供 了多种选择 。 一 、 水解蛋 白到结 晶氨基酸 20 世纪初 ， 人们 已知道食物 中蛋 白质在 胃肠道经水解后才被人体 吸收 ， 为静脉注射水解蛋 白或氨基酸 [2] 提供 了理论基础。19 13 年 Henriques 等 首次将牛水解蛋白输入羊体内获得成功 。30 年代 ， 关于蛋 白质代谢 [3] 的研究取得很大 的突破 ， Elman 首次将酪蛋 白水解物注入人体 内获得成功 ， 标识着静脉营养发展到一个新 阶段 ， 他 当之无愧地被称为 “静脉营养之父”。 1944 年 ， 注射用 的水解蛋 白制剂在欧洲瑞典上市 ， 与 Elman 的 配方 比较，此制剂是将整蛋 白经强酸及酪蛋白水解酶水解后 ，以纯析工艺去除其中多肽后制得 ，并命名为 [4] Aminosol 。 之后美 国也相继生产 了用于静脉注射的纤维蛋 白水解液 Aminosol 和酪蛋 白水解物 Hyprotigen ， 这 些均为第 1 代肠外氨基酸制剂， 经临床证 明有一定的营养治疗作用 ， 但却常引起发热、 呕吐等过敏反应 ， 制剂 的水解过程对蛋白质 中色氨酸的破坏较大 ，注射液中铵盐含量高，超过了人体鸟氨酸循环 中代谢尿素 的能 力 ， 易引起高氨血症 ； 游离氯 的含量也较高 ， 易引起酸 中毒和肝损害； 同时 由于受水解蛋 白质本身 的限制 ， 产 [5] [6] 品中所含的氨基酸不够齐全， 含量也不恒定 ， 70 年代初 已被淘汰 。1964 年， Bansi 等 首次研制成功 了 L- 结