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第五章 传出神经系统药理 概论 1.某药t1/2为12h，bid，恒量给药，几天可达Css( ) A.1天 B.2天 C.3天 D.4天 E.7天 2.男，47岁，药物中毒解救，实验发现当酸化尿液时，肾清除率小于肾小球滤过率，碱化尿液时则相反，该药属于哪种药物？( ) A.强碱性 B.弱碱性 C.非解离型 D.酸性药物 一、传出神经系统解剖学分类 二、传出神经按递质分类 根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为： 1、胆碱能神经 2、去甲肾上腺素能神经。 1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。 (1) 全部交感和副交感神经节前纤维； (2) 全部副交感神经节后纤维； (3) 运动神经； (4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质。 2、去甲肾上腺素能神经 兴奋时神经末梢能释放NA的神经。 包括：绝大部分交感神经节后纤维 三、传出神经突触的超微结构 突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。 突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。 突触间隙(synaptic cleft): 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。 四、 传出神经系统的递质 递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。 传出神经末梢释放的递质主要有乙酰胆碱(Ach)和去甲肾上腺素(NA) 。 (一）、NA的生物合成、贮存、释放和消失过程 1.NA的合成 2.NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。 (2) 量子化释放(quantal release)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。 (3) 从囊泡中溢出、置换出NA。 4.NA的消失 (1) 摄取(uptake) ① 摄取-1或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用, 属于主动转运机制。 ②摄取-2 或非神经组织摄取（non- neuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。 (2).灭活 ① 摄取-1的NA，部分未进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。 ②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。 (3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。 (二)、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程 2.Ach的贮存 Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。 3.Ach的释放 胞裂外排和量子化释放。 4.Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶（AchE)所水解。每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。 五、传出神经系统的受体 (一）、受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。 1、胆碱受体：能选择性与Ach相结合的受体。 2、肾上腺素受体 ：能选择性与NA、AD相结合的受体。 (二)、受体分型 1、胆碱受体 (1) M 胆碱受体(毒蕈碱受体） 用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。 M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。 突触前膜：激动时抑制Ach释放。 神经节：神经节除极化。 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。 瞳孔括约肌、睫状肌。 M2：中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。 心脏：窦房结、心房，房室结、心室， 激动时抑制。 M3: 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿 肌兴奋收缩。 血管平滑肌扩张 中枢抑制 M4: 外分泌腺、平滑肌、中枢神经 M5: 中枢神经 (2) N 胆碱受体（烟碱受体）