肿瘤标志物检测的应用原则.ppt

肿瘤标志物检测 应用原则 肿瘤的预防、诊断和治疗是目前医学领域研究的重大课题。肿瘤标志物的发现提供了实现肿瘤早期检测的可能途径。尽管这些肿瘤标志存在非特异性，但应用得合理时，对于肿瘤的筛查、诊断、判断预后和转归, 评价治疗效果和高危人群的跟踪观察等方面具有较大实用价值。已成为现在临床监测的重要指标。 肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物(Tumor Marker TM )是反映肿瘤存在的化学类物质。主要指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一定水平时能提示某些肿瘤的存在。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及指导临床治疗。包括蛋白质、激素、酶(同工酶) 、多胺及癌基因产物等。 肿瘤标志物应具备的条件 　 TM不仅在发生癌变时产生, 在正常和良性疾病情况下也有不同程度表达，同时TM的产生还受到机体一些生物活性物质的影响。而且目前临床上没有一种肿瘤是单一类型的，正因为不存在单一类型的肿瘤,因此发现“理想”的TM就十分困难。 肿瘤标志物的临床应用及应用原则 肿瘤形成和发展过程中的复杂性，决定了TM在临床应用中的复杂性，为保证肿瘤标志物能在肿瘤的诊断治疗中发挥应有的作用，美国国家临床生化学会(NACB)和欧洲肿瘤标志物专家组(EGTM)对TM检测制定了比较详细的规定和临床应用指南。 健康人群的筛查及应用原则 TM在人群普查等方面有较大的实用价值，但由于肿瘤标志物的器官特异性和肿瘤特异性较差，且阳性预示值较低，故有专家认为：TM不太适宜用于对无症状个体的筛查项目。如果使用TM对无症状人群进行筛查,应该考虑下列因素: 对无症状人群进行筛查应考虑的因素： 1.该肿瘤的发病率;该肿瘤是否能够检测出早期肿瘤; 2.测 定方法的灵敏度,特异性和重复性良好。 3.筛查时肿瘤标志物异常升高,但无症状和体征,必须复查和随访的。 4.所选筛查项目的费用应经济、合理。 高危人群中恶性肿瘤的早期检测及应用原则 有一些标志物对于普通人群尤其是高危人群的普查是很有意义的，特别是那些肿瘤家族史和有症状患者，肿瘤发生率较高，建议筛查。例如： 1、对于肝硬化,慢性乙肝/丙肝,HBsAg阳性患者检测AFP; 2、疑有胚胎细胞肿瘤(绒毛膜上皮细胞癌)检测AFP、hCG; 3、男性大于50岁的前列腺腺瘤患者检测PSA; 4、疑有甲状腺髓质癌或家族中出现过这类癌症的患者检测降钙素。 用于疾病的初步诊断、鉴别诊断及分期 在术前或首次疗程开始前，应检测肿瘤标志物 ： 1.初次诊断的肿瘤标志物可能作为治疗监测相关标志物，可作治疗后监测的基础水平。 2.所检测的肿瘤标志物可用于评估某些肿瘤的预后。 3.瘤体大小与术前肿瘤标志物的水平显著相关。 治疗监测、分析病程、评估疗效 　 这是TM的最重要的应用价值,能明确外科治疗、放射治疗或者化疗是否有效。合适的肿瘤标志物的选择可以反映肿瘤的残余量，这种定量关系十分重要，如Rustin 报道应用HCG监测绒毛膜上皮细胞癌的疗效/检测抗药性和推断何时停止治疗的良好时机等应用。治疗完成后的肿瘤标志物浓度下降可用于初步评估残留肿瘤组织和肿瘤完全消除的程度。 1. 治疗监测：应用TM浓度来评价治疗效果,通常执行Beastall 提出的方案: 无效:TM浓度与治疗前相比下降50% 改善:TM浓度与治疗前相比下降50% 有效:TM浓度与治疗前相比下降90% 显效:TM浓度下降至非恶性肿瘤参考值内 疗效监测：治疗后标志物的浓度变化与疗效、预后有一定的相关性: （1）肿瘤标志物浓度术前升高而于术后下降：降至正常参考水平以下，提示冶疗有效，预后良好; （2）肿瘤标志物浓度不下降或下降很少：提示肿瘤切除不完全有残留肿瘤或肿瘤转移或存在多发性肿瘤; （3）肿瘤彻底切除或影像检查未发现残余肿瘤，但肿瘤标志物未下降到健康对照组的参考水平范围内，预示治疗无效。 （4）肿瘤标志物浓度下降,但过一段时间(约数月)后又重新上升，提示肿瘤复发或转移,预后差。 肿瘤复发的早期检测、监测转移，确定不知来源的转移肿瘤的原