细胞异常增生凋亡与疾病.pptVIP

3. 细胞间相互作用 细胞分化与细胞所在位置及与其他细胞的联系有关。其效应可以 是细胞间直接接触所进行信息转导，也可以是细胞外物质的作用结果。 ?Mechanism of cell differentiation 1. 细胞决定（Determination）的选择作用 Determination是指细胞内某些基因永久地关闭，而另一些基因顺 序表达，具备向某一特定方向分化的能力。 “决定”先于分化。 细胞分化异常 2. 细胞质在决定细胞差别中作用 由于干细胞在分裂时，细胞质分配的不均匀，导致子代干细胞的 胞质组分（细胞质决定子）不同，导致子细胞产生差别。 2. 转录和转录后调控 （Regulation on transcription and post- transcription levels） ■转录水平调控（对专一基因的启动子和增强子进行调控） ■转录后水平调控（对mRNA前体处理、加工和iRNA调节） ?The regulation of cell differentiation 1. 基因水平调控（Regulation on the genomic level） ■ House-keeping genes（与分化关系不密切） House-keeping genes generally encode proteins that participate in basic or universal cellular functions essential for maintaining cell survival. ■组织专一基因（与细胞分化关系密切） 细胞分化异常 3. 翻译与翻译后水平调控 4. 细胞外因素调控 （Extracellular factors that control differentiation） 细胞外信号物质、基质和营养因素等可改变细胞分化状态。 细胞分化异常 细胞分化异常 ?Abnormal differentiation diseases 1. 肿瘤（Tumor） ■Hallmark of cancers differentiation ▲低分化、去分化或逆分化 ■分化障碍发生机制 （Mechanism of deregulation differentiation） ▲细胞的增殖和分化脱耦联 ▲异质性 指同一种组织细胞的肿瘤，其瘤细胞分化 程度和分化方向的存在着差异性。 未分化 已分化 ●胚胎性基因重现表达 肝癌细胞合成AFP和胎儿型醛缩酶A；结肠癌合成CEA表达。 细胞分化异常 ▲癌基因和抑癌基因的协同失衡 ●癌基因突变、外源基因插入、基因扩增、染色体易位、基 因重排和甲基化程度降低等引起癌基因过度表达与激活。 ●抑癌基因缺失、失活和突变，削弱细胞分化和增殖调节系 统的显性负调节信号，增强了细胞恶变的可能性。 ▲基因表达时空上失调 ●特异性分化基因表达受到抑制 3. 肥胖症（Morbid obesity） 前脂肪细胞过度向脂肪细胞分化，导致脂肪组织内脂肪细胞 数量增加。 2. 肺纤维化（Pulmonary fibrosis） 肺血管受损 纤维蛋白酶↑↑↑ 成肌纤维细胞 成胶原细胞 胶原蛋白 沉积 机体缺氧 气体弥散障碍 肺泡膜增厚 细胞分化异常 由于体内外生理或病理因素触发细胞内预存的死亡程序而 导致的细胞主动死亡过程。 【Concept of apoptosis】 【凋亡的生理学意义】 ■参与发育、生长。 ■维持内环境稳定。 ■参与防御反应。 ?细胞死亡的模式 ■ Necrosis = 细胞意外性死亡 ■ Apoptosis = 细胞自发性死亡 坏死 凋亡 《细胞凋亡与疾病》Apoptosis