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第十五章抗精神失常药 江西中医学院 余日跃 精神失常概述 是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。 包括: 精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。 抗精神失常药物分类 抗精神病药 吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静 硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平 抗躁狂抑郁症药 抗躁狂药: 碳酸锂 抗抑郁药:三环类：丙米嗪 抗焦虑药 苯二氮卓类 第一节抗精神病药 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 氯丙嗪的药理作用 中枢神经系统 对精神行为的影响 选择性地抑制动物的条件性回避反应，不影响非条件性回避反应。 正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。 作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。 氯丙嗪的药理作用 抗精神病作用 具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。 精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。 其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的D2受体有关。 氯丙嗪的药理作用 镇吐作用 镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。 作用机制： 小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ） 大剂量直接抑制呕吐中枢。 氯丙嗪的药理作用 对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。 附注：不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降 氯丙嗪的药理作用 增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用 氯丙嗪的药理作用 对植物神经系统及心血管系统的影响 降压作用（可引起直立性低血压） 阻断α受体，引起血管扩张 抑制血管运动中枢 对心脏直接抑制 有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、便秘、视力模糊。 氯丙嗪的药理作用 对内分泌系统的影响 促进催乳素分泌引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子） 抑制 促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释放减少，引起排卵延迟。 生长激素 影响生长发育 促皮质激素 皮质激素减少 氯丙嗪的作用机理 精神病发生的可能机制 促进DA释放的药物（如苯丙胺）可致急性或慢性妄想型精神分裂症 目前各种高效抗精神病药均为DA受体阻断药 用3H-Halaperidal和3H-Spiperone与受体结合的方法，发现精神分裂症病人尾状核和壳核与上述同位素标记的神经阻滞剂的结合力明显高于对照组病人——突触后DA受体增敏。 PET扫描发现精神分裂症病人纹状体D2受体增加3倍。 氯丙嗪的作用机理 氯丙嗪的DA受体阻断作用的实验依据 能提高动物脑内DA主要代谢产物香草酸（HVA）生成率 可与3H-DA竞争脑内DA受体，竞争力强弱与其抗精神病作用强度平行。 抗精神病药是D2受体强大的拮抗剂，但吩噻嗪类及硫杂蒽类与D1受体亲合力也很高，而丁酰苯类与D1受体亲和力很弱 氯丙嗪的作用机理 脑内多巴胺能通路 黑质-纹状体通路:属锥体外系，使运动协调 中脑-边缘系统通路:与情绪情感有关 中脑-皮质通路:与认知、思维、感觉、理解和推理能力有关 结节-漏斗通路：调控垂体激素的分泌 氯丙嗪的作用机理 氯丙嗪抗精神病作用机制 吩噻嗪类等主要是通过阻断中脑－边缘系统和中脑－皮质系统的D2样受体而发挥治疗作用。 氯丙嗪的临床应用 治疗精神病 可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好. 对阳性症状（I型）效果较好：控制躁狂、兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍和运动抑制症状。 对阴性症状（II型）无效，甚至加重症状。 无根治作用，必须长期服用以维持疗效、 减少复发 氯丙嗪的临床应用 止吐 治疗除晕动症外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。 氯丙嗪的临床应用 人工冬眠 临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。 目的： 降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期。 氯丙嗪的不良反应 神经系统 心血管系统 内分泌系统 其他 氯丙嗪的不良反应 神经系统 锥体外系症状 帕金森综合征:肌张力增高,表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等 静坐不能： 表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等。 急性肌张力障碍：多见于青少年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。 原因：DA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能增强。处理：安坦 氯丙嗪的不良反应 神经系统 迟发性运动障碍：仅见