老年肺癌讲座(吕培中).pptVIP

肺癌的流行病学 食管癌、胃癌、鼻咽癌、宫颈癌死亡率及其构成呈明显下降趋势 与环境、生活方式有关的肝癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌、膀胱癌死亡率及其构成呈明显上升趋势。30年间，肺癌上升了465%。 肺癌的病理分类 非小细胞肺癌（约占80%） 鳞癌 腺癌（包括细支气管肺泡癌） 大细胞癌 小细胞肺癌（约占20%） 肺癌的临床分期 隐匿期 TxN0M0 0期 TisN0M0 Ia期 T1N0M0 Ib期 T2N0M0 IIa期 T1N1M0 IIb期 T2N1M0，T3N0M0 IIIa期 T1-3N0M0，T3N1-2M0 IIIb期 T1-4N3M0，T4N0-3M0 IV 期 T1-4N0-3M1 肺癌的治疗手段 外科手术 化疗 放疗 中医中药 免疫治疗 分子靶向治疗 老年人晚期非小细胞癌化疗 含铂方案：顺铂或卡铂联合长春瑞滨（NVB）、吉西他滨（GEM）、紫杉类（泰素、泰索帝）、培美曲塞（力比泰）等其中之一。 非铂联合方案：多数方案采用长春瑞滨（NVB）与吉西他滨（GEM）联合。 单药化疗：常选用长春瑞滨（NVB）、吉西他滨（GEM）、紫杉类（泰素、泰索帝）、培美曲塞（力比泰）。 含铂方案 采用DDP方案化疗明显增加血液学和非血液学（如肾毒性、耳毒性和神经毒性）。 卡铂致吐性轻，肾毒性轻，是DDP的较好替代药物。但血液学毒性增加。 Melotti等发现GEM联合CBP治疗老年NSCLC，客观缓解率（ORR）为28%，SD为27%，MTS为10个月。除血液学毒性外无严重非血液学毒性。提示有效且耐受性好。 非铂联合方案 随机Ⅲ期研究（MILES）入组700例患者，发现GEM联合NVB并不比NVB或GEM单药好。 NVB单药、GEM单药组和联合组MTS分别为36周、28周和30周。1年生存率分别为38%、28%与30%。 尽管3组间生活质量相似，但联合组毒性较大。 单药化疗 一项在191例患者中进行的多中心III期试验（意大利老年肺癌长春瑞滨研究）显示，与最佳支持治疗相比，单药长春瑞滨可改善生活质量和生存（中位生存期分别为21周和27周；P=0.04）。这项研究具有里程碑式的意义，证明了化疗在老年晚期NSCLC中的可行性以及姑息性作用。 单药化疗 WJTOG9904是一项有关多西他赛的随机III期试验（入组182例患者），该研究显示老年晚期NSCLC患者接受60 mg/m2、每21天重复的多西他赛治疗，中位生存期至少不劣于长春瑞滨（多西他赛和长春瑞滨分别为14.3个和9.9个月；HR＝0.780，95%CI，0.561~1.085，P=0.138）。多西他赛的无进展生存期分别为（5.5和3.1个月；P0.001）和缓解率（分别为22.7%和9.9%；P=0.019）均优于长春瑞滨，但多西他赛组的3~4度中性粒细胞减少发生率高于长春瑞滨组。可见，多西他赛单药也是老年晚期NSCLC患者的合理选择。 分子靶向治疗 上皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂 抗EGFR的单克隆抗体 抗血管内皮生长因子(VEGF)单抗 多靶点药物 上皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂 EGFR是一种细胞上普遍表达的跨膜糖蛋白，是酪氨酸激酶生长因子受体家族中一员。70%的肿瘤表达EGFR，但仅有一小部分过度表达。NSCLC中EGFR表达率为40%~80%。EGFR与配体结合后，依赖于酪氨酸激酶的EGFR膜内部分被激活，从而触发细胞内调节细胞生长的机制。EGFR的下游信号网络极为广泛、复杂，其关键通路影响细胞增殖、存活、凋亡和血管生成。 吉非替尼（易瑞沙）和埃罗替尼（特罗凯）是小分子EGFR拮抗剂，这两种药物分子结构相似，都能阻断细胞增殖信号传导通路，抑制细胞生长。已经在选择的NSCLC患者中观察到这两种药物带来的高缓解率和生存期延长。中国大陆及台湾、马来西亚、韩国和日本学者共31个已发表的报告证实，吉非替尼二线治疗的缓解率达20%，而疾病控制率波动于30%-70%。肿瘤缓解和非吸烟、女性、腺癌显著相关，而存在这些临床特征者EGFR突变率高。 安全性吉非替尼的总体耐受性良好。大部分不良事件为轻度，无需处理。超过10％的受试者报告的不良事件为皮疹(44.0％)、皮肤瘙痒(15.7％)和腹泻(11.3％)。所出现的不良事件严重程度及发生频率与在其他临床研究中观察到的相一致。 抗EGFR的单克隆抗体 西妥昔单抗（C225)（爱必妥）是一个独特的EGFR单抗，与EGFR酪氨酸激酶抑制剂的作用机理不同。除了能抑制肿瘤细胞增殖、血管生成和转移促进肿瘤细胞凋零外，还能诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应，发挥免疫学抗肿瘤作用。 西妥昔单抗与顺铂、紫杉醇等细胞毒药物联合具有协同抗肿瘤作用。 抗血管内皮生长因子(VE