12T淋巴细胞介导的细胞免疫应答课件.pptVIP

青海大学医学院免疫学教研室 目的要求 （一）掌握T淋巴细胞对抗原的识别；T淋巴细胞活化的信号要求；效应性T淋巴细胞的作用。 （二）了解T淋巴细胞活化的信号转导途径。 思考题 1. 简述T细胞充分活化的条件 2. 简述CTL杀伤靶细胞的途径 局部环境中CK的种类是调控Th0细胞分化的关键 Th0 Th1 Th2 IL-12、IFN-γ IL-4 Treg Th17 IL-1β、IL-6 细胞免疫 体液免疫 CD4+T细胞增殖分化 Th1、Th2 活化增殖分化阶段 识别阶段 效应阶段 Th0细胞的分化方向决定免疫应答的类型 初始CD4+ T细胞 TGF-β Th细胞依赖性：针对低表达或不表达协同 刺激分子的靶细胞。 Th细胞非依赖性：针对高表达协同刺激分 子的病毒感染DC CD8+T细胞增殖分化 CTL 根据共刺激信号的来源不同 活化增殖分化阶段 识别阶段 效应阶段 Th细胞依赖性方式激活CD8+T细胞 APC CTL前体 Th细胞 病毒感染DC Th细胞非依赖性方式激活CD8+T细胞 受体交联，活化与其胞浆段偶联的PTK TCR特异性结合抗原肽-MHC复合物 ZAP-70活化 PLC-γ途径、MAPK途径 转录因子活化，转位入核，结合靶基因调控区，促使基因转录。 T细胞增殖分化 识别 活化增殖分化 效应 Th1细胞 Th2细胞 CTL细胞 Th1细胞的效应：抗胞内病原体感染 活化增殖分化阶段 识别阶段 效应阶段 活化 分泌IL-2 促进增殖 分泌LT、TNF-α 分泌IFN-γ B IgG2a（调理作用） T Th1 T T T 分泌IFN-γ 效应 Th1细胞 分泌IFN-γ； 表达CD40L与MφCD40结合 激活Mφ 活化Mφ反作用于Th1活化 Th1细胞对MΦ的活化作用 IL-3、GM-CSF； TNF-α、LT-α、MCP-1 诱生、募集Mφ 高表达B7和MHCⅡ类分子 分泌IL-12,诱导Th1分化 TNF-α、MCP 活化增殖分化阶段 识别阶段 效应阶段 Th2细胞的效应： 1.产生IL-4、5、10、13等，辅助B细胞应答。 2.参与超敏反应性炎症： IL-4、13辅助B细胞生成IgE，结合肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞，参与超敏反应与抗寄生虫感染。 活化增殖分化阶段 识别阶段 效应阶段 CTL细胞的效应： 直接杀伤胞内病原体寄生细胞和肿瘤细胞 效-靶细胞结合 CTL极化 致死性攻击 效应CTL 靶细胞 LFA-1 CD2 TCR ICAM-1 LFA-3 抗原肽-MHCⅠ 细胞接触部位亚显微结构变化 穿孔素-颗粒酶途径 Fas/FasL途径 穿孔素-颗粒酶途径 Fas-FasL途径 效应CTL细胞的作用特点：抗原特异性；连续高效性。 CTL杀伤靶细胞的电镜结果 CTL介导靶细胞凋亡的生物学意义： 无细胞内容物外漏，保护正常细胞免遭损伤 降解病毒DNA，阻止靶细胞死亡所释放的病毒再度感染邻近正常细胞 医学免疫学 陈小军 chenxiaojun@tijmu.edu.cn 022 第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 免疫应答概述 机体免疫系统识别清除抗原性异物的整个过程称为免疫应答（immune response，IR）。 广义上免疫应答的概念 类型 概念 场所 过程 固有免疫 适应性免疫 固有性免疫亦称非特异性免疫，其特点： 先天具备 非特异性 无记忆性 适应性免疫亦称特异性免疫，其特点： 后天获得 特异性 记忆性 （innate immunity） （adaptive immunity） 类型 概念 场所 过程 免疫应答概述 适应性IR T细胞介导的细胞免疫(cellular immunity) B细胞介导的体液免疫(humoral immunity) 狭义的免疫应答 T、B淋巴细胞特异性识别抗原，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而发挥生物学效应的全过程。 正应答 负应答 免疫应答概述 外周免疫器官是免疫应答的主要场所 免疫细胞间的相互作用，是免疫应答的 物质基础 类型 概念 场所 过程 免疫应答概述 类型 概念 场所 过程 免疫应答概述 T细胞介导的 细胞免疫应答 APC向T细胞提呈抗原 活化增殖分化阶段 识别阶段 效应阶段 内源性和外源性抗原加工途径特点比较 抗原加工 抗原转运 抗原-MHC Ⅰ 合成 提 呈 抗原-MHC Ⅱ合成 提 呈 抗原加工 外源性抗原 内